En fase 1/2a, enkelt- og flerdose-eskaleringsstudie av KRRO-110 (REWRITE)
14. april 2026 oppdatert av: Korro Bio, Inc.
En fase 1/2a, enkelt- og flerdose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til KRRO 110 hos friske voksne frivillige og hos voksne deltakere med alfa-1 antitrypsinmangel (AATD) (REWRITE)
Hensikten med denne førstegangsstudien (FIH) er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) av enkelt- og multiple doser av KRRO-110 hos både friske voksne deltakere og hos klinisk stabile pasienter med Alpha-1 antitrypsin-mangel (AATD).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network Pty Ltd
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
- New Zealand Clinical Research
-
Christchurch, New Zealand
- New Zealand Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Del A SAD-kohort inkluderingskriterier (friske frivillige)
- Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere, 18 til 65 år
- Dokumentert PiMM-genotype
- Deltakere som er villige til og i stand til å gi signert skriftlig informert samtykke
PiZZ Genotype (Del A SAD og Del B MAD-kohorter) Inkluderingskriterier (PiZZ Genotype)
- Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere 18 til 70 år (inkludert)
- Dokumentert PiZZ genotype
- Baseline blod totalt AAT-nivå < 11 µM/L
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier (friske frivillige)
- Kvinnelig deltaker i fertil alder eller mannlig deltaker som ikke er i stand til eller uvillig til å bruke et godkjent, pålitelig prevensjonsmiddel
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 32 eller < 18,5 kg/m2
- Anamnese eller nåværende kliniske bevis på leversykdom
- Bevis på aktiv infeksjon
- Anamnese med medisinsk(e) tilstand(er), f.eks. fremskreden hjertesykdom, nåværende eller nylig malignitet, organtransplantasjon eller annen sykdom
- Serologisk resultat som indikerer enhver eksponering (tidligere eller aktiv) for hepatitt C, hepatitt B eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Respiratorisk eller annen akutt sykdom innen 8 uker
- Tobakksbruk av noe slag innen 6 måneder
Ekskluderingskriterier (PiZZ-genotype)
- Kvinnelig deltaker i fertil alder eller mannlig deltaker som ikke er i stand til eller uvillig til å bruke et godkjent, pålitelig prevensjonsmiddel
- BMI > 32 eller < 18,5 kg/m2 eller vekt > 90 kg
- Historie med FEV1 < 50 %
- Anamnese eller nåværende kliniske bevis på avansert leversykdom og/eller lungesykdom
- Bruk av en eksperimentell terapi unntatt KRRO-110 innen 6 måneder eller 5 halveringstider for den eksperimentelle terapien, avhengig av hva som er størst
- Tobakksbruk av noe slag innen 6 måneder
- Bruk av konvensjonelt dosert AAT-forsterkningsterapi innen 5 halveringstider
- Serologisk resultat samsvarer med eksponering for HIV, eller serologi forenlig med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: KRRO-110 (del A og del B)
KRRO-110 er et RNA-redigerende oligonukleotid innkapslet i en lipid-nanopartikkel (LNP) administrert ved intravenøs (IV) infusjon som en enkeltdose i del A (SAD), multidose i del B (MAD).
|
KRRO-110 legemiddelprodukt, IV
|
|
Placebo komparator: Arm 2: Placebo (kun del A)
Placebo, IV administrering
|
KRRO-110 legemiddelprodukt, IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 43 i SAD og fra dag 1 til dag 85 i MAD
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
|
Fra dag 1 til dag 43 i SAD og fra dag 1 til dag 85 i MAD
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK) til KRRO-110
Tidsramme: Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
PK-profilen til KRRO-110 inkludert maksimal blodkonsentrasjon (Cmax)
|
Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
|
Farmakodynamikk (PD) til KRRO-110
Tidsramme: Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
PD-profilen til KRRO-110 basert på endring fra baseline i alfa-antitrypsin (AAT) enzymnivåer på alle målte tidspunkter (kun PiZZ-deltakere).
|
Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
|
Farmakokinetikk (PK) til KRRO-110
Tidsramme: Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
PK-profil for KRRO-110-halveringstid (t1/2), areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) og bunnnivå (kun MAD-kohorter).
|
Dag 1 til dag 43 (SAD), og dag 1 til dag 85 (MAD)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Korro Bio, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2025
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2025
Studiet fullført (Faktiske)
15. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
6. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KRRO-110-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .