Um estudo de escalonamento de dose única e múltipla de fase 1/2a de KRRO-110 (REWRITE)
14 de abril de 2026 atualizado por: Korro Bio, Inc.
Um estudo de fase 1/2a, de escalonamento de dose única e múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de KRRO 110 em voluntários adultos saudáveis e em participantes adultos com deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) (REESCREVER)
O objetivo deste estudo pioneiro em humanos (FIH) é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses únicas e múltiplas de KRRO-110 em participantes adultos saudáveis e em pacientes clinicamente estáveis com deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network Pty Ltd
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Auckland, Nova Zelândia
- New Zealand Clinical Research
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Christchurch, Nova Zelândia
- New Zealand Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
Critérios de inclusão da coorte SAD da Parte A (voluntários saudáveis)
- Participantes adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos de idade
- Genótipo PiMM documentado
- Participantes que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito assinado
Genótipo PiZZ (coortes MAD Parte A e Parte B) Critérios de inclusão (Genótipo PiZZ)
- Participantes adultos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos de idade (inclusive)
- Genótipo PiZZ documentado
- Nível basal de AAT total no sangue < 11 µM/L
Critérios de exclusão:
Critérios de exclusão (voluntários saudáveis)
- Participante do sexo feminino com potencial para engravidar ou participante do sexo masculino que não pode ou não deseja usar um meio contraceptivo confiável e aprovado
- Índice de massa corporal (IMC) > 32 ou < 18,5 kg/m2
- História ou evidência clínica atual de doença hepática
- Evidência de infecção ativa
- História de condição(ões) médica(s), por exemplo, doença cardíaca avançada, malignidade atual ou recente, transplante de órgãos ou outra doença
- Resultado sorológico indicativo de qualquer exposição (passada ou ativa) à hepatite C, hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença respiratória ou outra doença aguda dentro de 8 semanas
- Uso de qualquer tipo de tabaco dentro de 6 meses
Critérios de exclusão (genótipo PiZZ)
- Participante do sexo feminino com potencial para engravidar ou participante do sexo masculino que não pode ou não deseja usar um meio contraceptivo confiável e aprovado
- IMC > 32 ou < 18,5 kg/m2 ou peso > 90 kg
- História de VEF1 < 50%
- História ou evidência clínica atual de doença hepática avançada e/ou doença pulmonar
- Uso de uma terapia experimental, exceto KRRO-110, dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas para a terapia experimental, o que for maior
- Uso de qualquer tipo de tabaco dentro de 6 meses
- Uso de terapia de reposição de AAT dosada convencionalmente dentro de 5 meias-vidas
- Resultado sorológico consistente com exposição ao HIV, ou sorologia consistente com infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: KRRO-110 (Parte A e Parte B)
KRRO-110 é um oligonucleotídeo de edição de RNA encapsulado em uma nanopartícula lipídica (LNP) administrado por infusão intravenosa (IV) como dose única na Parte A (SAD), multidose na Parte B (MAD).
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Medicamento KRRO-110, IV
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Comparador de Placebo: Braço 2: Placebo (somente Parte A)
Placebo, administração IV
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Medicamento KRRO-110, IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Do dia 1 ao dia 43 no SAD e do dia 1 ao dia 85 no MAD
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Tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
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Do dia 1 ao dia 43 no SAD e do dia 1 ao dia 85 no MAD
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK) de KRRO-110
Prazo: Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Perfil farmacocinético de KRRO-110 incluindo concentração sanguínea máxima (Cmax)
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Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Farmacodinâmica (PD) de KRRO-110
Prazo: Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Perfil PD de KRRO-110 com base na alteração da linha de base nos níveis da enzima alfa-antitripsina (AAT) em todos os pontos de tempo medidos (apenas participantes PiZZ).
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Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Farmacocinética (PK) de KRRO-110
Prazo: Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Perfil farmacocinético da meia-vida do KRRO-110 (t1/2), área sob a curva concentração-tempo (AUC) e nível mínimo (somente coortes MAD).
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Dia 1 ao Dia 43 (SAD) e Dia 1 ao Dia 85 (MAD)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Korro Bio, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
15 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
6 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças do Fígado
- Enfisema subcutâneo
- Enfisema
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Deficiência de alfa 1-antitripsina
Outros números de identificação do estudo
- KRRO-110-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .