En fase II-studie av SHR-4602 som monoterapi eller i kombinasjon med andre antitumorterapier i avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. 18-80 år gammel;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
3. Stadium I: forsøkspersoner med patologisk bekreftet lokalt fremskreden inoperable eller metastatiske solide svulster, som har mislyktes i minst 1 linje med standardbehandling;
4. Gi arkivert eller ferskt tumorvev; HER2-ekspresjon er nødvendig for forsøkspersoner i trinn I;
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
6. Forventet overlevelse ≥12 uker
7. Godt nivå av organfunksjon;
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose, være ikke-ammende. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner som er fertile, må samtykke i å unngå sæd- eller eggdonasjon i løpet av behandlingsperioden inntil 8 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen;
9. Ha evnen til å gi informert samtykke, ha signert informert og i stand til å overholde behandlingsplanen for å besøke testene og andre prosedyrekrav;

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig behandlede metastaser i sentralnervesystemet eller tilstedeværelse av ukontrollerte eller symptomatisk aktive metastaser i sentralnervesystemet;
2. Personer med perifer nevropati;
3. Har mottatt kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
4. Deltar i en annen klinisk studie eller har mottatt den siste dosen i en klinisk studie mindre enn 4 uker fra den første dosen;
5. Personer som har fått systemisk immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen;
6. Har mottatt behandling med sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere, eller P-gp-hemmere eller -induktorer innen 5 halveringstider før første dose;
7. Toksisitet og/eller komplikasjoner av tidligere antitumorbehandling har ikke løst seg til NCI-CTCAE nivå ≤1 eller eksklusjonskriterier;
8. Har følgende lungesykdommer eller medisinsk historie: (1) kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom; (2) moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen i løpet av de siste 3 månedene; (3) enhver autoimmun sykdom, bindevev eller inflammatorisk sykdom som involverer lungene; (4) tidligere pneumonektomi; (5) Interstitiell lungesykdom grad ≥ 3 under tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere.
9. Stadium 2: ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger oppstod under tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere;
10. Har noen aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer;
11. Moderat eller alvorlig ascites med kliniske symptomer, ukontrollert eller moderat eller over pleural effusjon og perikardiell effusjon;
12. Tilstedeværelsen av kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert;
13. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili;
14. Har ubehandlet aktiv hepatitt;
15. Forsøkspersoner som hadde en alvorlig infeksjon innen 30 dager før første dose;
16. Enhver annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene;
17. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før, men uten formell behandling;
18. Historie om immunsvikt;
19. Levende svekkede vaksiner ble brukt innen 28 dager før første studieadministrasjon eller i løpet av den forventede studieperioden;
20. Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i SHR-4602, eller andre monoklonale antistoffer/fusjonsproteinmedisiner;
21. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
22. Tilstedeværelsen av ukontrollerte psykiske lidelser og andre tilstander som er kjent for å påvirke gjennomføringen av studieprosessen, for eksempel alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk, og kriminell forvaring;
23. Etter etterforskerens vurdering er det andre forhold som kan øke risikoen for å delta i studien, forstyrre studieresultatene eller gjøre deltakelse i studien upassende.