Uno studio di fase II su SHR-4602 come monoterapia o in combinazione con altre terapie antitumorali nei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. 18-80 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
3. Stadio I: soggetti con tumori solidi localmente avanzati, non resecabili o metastatici, confermati patologicamente, che hanno fallito almeno 1 linea di trattamento standard;
4. Fornire tessuto tumorale archiviato o fresco; l'espressione di HER2 è richiesta per i soggetti in Stadio I;
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1；
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane
7. Buon livello di funzionalità organica;
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose ed essere non in allattamento. I soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile e i soggetti di sesso femminile fertili devono accettare di evitare la donazione di sperma o ovuli durante il periodo di trattamento fino a 8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale;
9. Avere la capacità di dare il consenso informato, aver firmato informato e essere in grado di rispettare il piano di trattamento per sottoporsi ai test e altri requisiti procedurali;

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale trattate in modo inadeguato o presenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale non controllate o sintomatiche;
2. Soggetti con neuropatia periferica；
3. Aver ricevuto un trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio;
4. Partecipano ad un altro studio clinico o hanno ricevuto l'ultima dose in uno studio clinico a meno di 4 settimane dalla prima dose;
5. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressore sistemico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
6. Hanno ricevuto un trattamento con potenti induttori o inibitori del CYP3A o inibitori o induttori della P-gp entro 5 emivite prima della prima dose;
7. La tossicità e/o le complicanze della precedente terapia antitumorale non si sono risolte al livello NCI-CTCAE ≤1 o ai criteri di esclusione;
8. Presentare le seguenti malattie polmonari o anamnesi medica: (1) malattia polmonare interstiziale nota o sospetta; (2) malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono gravemente la funzione polmonare negli ultimi 3 mesi; (3) qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che coinvolga i polmoni; (4) precedente pneumonectomia; (5) Malattia polmonare interstiziale di grado ≥ 3 durante un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
9. Stadio 2: eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 si sono verificati durante un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario;
10. Avere malattie autoimmuni attive, note o sospette;
11. Ascite moderata o grave con sintomi clinici, versamento pleurico e pericardico non controllato o moderato o superiore;
12. La presenza di sintomi cardiaci clinici o malattie non ben controllate;
13. Emorragia ereditaria o acquisita nota e trombofilia;
14. Ha un'epatite attiva non trattata;
15. Soggetti che hanno avuto un'infezione grave nei 30 giorni precedenti la prima dose;
16. Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato negli ultimi 5 anni;
17. Pazienti con infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o con una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima ma senza trattamento formale;
18. Storia di deficienza immunitaria；
19. I vaccini vivi attenuati sono stati utilizzati entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio o durante il periodo di studio previsto;
20. Reazioni allergiche gravi note a qualsiasi componente di SHR-4602 o ad altri farmaci con anticorpi monoclonali/proteine ​​di fusione;
21. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio;
22. La presenza di malattie mentali incontrollate e altre condizioni note per influenzare il completamento del processo di studio, come abuso di alcol, droghe o sostanze e detenzione penale;
23. A giudizio dello sperimentatore, esistono altre circostanze che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o rendere inappropriata la partecipazione allo studio.