Et fase II-studie af SHR-4602 som monoterapi eller i kombination med andre antitumorterapier i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18-80 år gammel;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
3. Stadium I: forsøgspersoner med patologisk bekræftede lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet mindst 1 linje af standardbehandling;
4. Sørg for arkiveret eller frisk tumorvæv; HER2-ekspression er påkrævet for forsøgspersoner i trin I;
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
6. Forventet overlevelse ≥12 uger
7. Godt niveau af organfunktion;
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis, være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, og kvindelige forsøgspersoner, der er fertile, skal acceptere at undgå sæd- eller ægdonation under behandlingsperioden indtil 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
9. Har evnen til at give informeret samtykke, have underskrevet informeret og i stand til at overholde behandlingsplanen for at besøge testene og andre procedurekrav;

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkeligt behandlede metastaser i centralnervesystemet eller tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet;
2. Forsøgspersoner med perifer neuropati;
3. Har modtaget kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
4. Deltager i en anden klinisk undersøgelse eller har modtaget den sidste dosis i en klinisk undersøgelse mindre end 4 uger fra den første dosis;
5. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
6. Har modtaget behandling med stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere eller P-gp-hæmmere eller -inducere inden for 5 halveringstider før den første dosis;
7. Toksicitet og/eller komplikationer af tidligere antitumorbehandling er ikke løst til NCI-CTCAE niveau ≤1 eller eksklusionskriterier;
8. Har følgende lungesygdomme eller sygehistorie: (1) kendt eller formodet interstitiel lungesygdom; (2) moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen inden for de seneste 3 måneder; (3) enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der involverer lungerne; (4) forudgående pneumonektomi; (5) Grad ≥ 3 interstitiel lungesygdom under forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere.
9. Trin 2: ≥ grad 3 immun-relaterede bivirkninger opstod under tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere;
10. Har nogen aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme;
11. Moderat eller svær ascites med kliniske symptomer, ukontrolleret eller moderat eller over pleural effusion og perikardiel effusion;
12. Tilstedeværelsen af ​​kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret;
13. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili;
14. Har ubehandlet aktiv hepatitis;
15. Forsøgspersoner, der havde en alvorlig infektion inden for 30 dage før den første dosis;
16. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for de foregående 5 år;
17. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før, men uden formel behandling;
18. Historie om immundefekt;
19. Levende svækkede vacciner blev brugt inden for 28 dage før indledende undersøgelsesadministration eller i den forventede undersøgelsesperiode;
20. Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for enhver komponent i SHR-4602 eller andre monoklonale antistoffer/fusionsproteinlægemidler;
21. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden;
22. Tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret psykisk sygdom og andre tilstande, der vides at påvirke færdiggørelsen af ​​studieprocessen, såsom alkohol-, stof- eller stofmisbrug og kriminel tilbageholdelse;
23. Efter investigatorens vurdering er der andre omstændigheder, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultaterne eller gøre deltagelse i undersøgelsen upassende.