Badanie II fazy dotyczące SHR-4602 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. 18-80 lat;
2. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1;
3. Stopień I: pacjenci z patologicznie potwierdzonymi, miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których nie powiodła się co najmniej 1 linia standardowego leczenia;
4. Dostarczyć zarchiwizowaną lub świeżą tkankę nowotworową; u pacjentów w stadium I wymagana jest ekspresja HER2;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni
7. Dobry poziom funkcji narządów;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki, jeśli nie są w okresie laktacji. Mężczyźni, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na unikanie dawstwa nasienia lub komórek jajowych w okresie leczenia do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. Posiadać zdolność do wyrażenia świadomej zgody, podpisać świadomy plan leczenia i być w stanie przestrzegać planu leczenia, aby udać się na badania i spełnić inne wymogi proceduralne;

Kryteria wykluczenia:

1. Niewłaściwie leczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub obecność niekontrolowanych lub objawowych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
2. Pacjenci z neuropatią obwodową;
3. otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
4. biorą udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymali ostatnią dawkę w badaniu klinicznym w czasie krótszym niż 4 tygodnie od pierwszej dawki;
5. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
6. otrzymywali leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A albo inhibitorami lub induktorami P-gp w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką;
7. Toksyczność i/lub powikłania wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ​​poziomu NCI-CTCAE ≤1 lub kryteriów wykluczenia;
8. Czy występują następujące choroby płuc lub historia choroby: (1) znana lub podejrzewana śródmiąższowa choroba płuc; (2) umiarkowane do ciężkich choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc w ciągu ostatnich 3 miesięcy; (3) jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, choroba tkanki łącznej lub zapalna obejmująca płuca; (4) wcześniejsza pneumonektomia; (5) Śródmiąższowa choroba płuc stopnia ≥ 3. podczas wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
9. Etap 2: Podczas poprzedniego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym ≥ 3. stopnia;
10. Czy masz jakiekolwiek aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne;
11. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze z objawami klinicznymi, niekontrolowanym lub umiarkowanym lub większym wysiękiem w opłucnej i osierdziu;
12. Obecność klinicznych objawów kardiologicznych lub chorób, które nie są dobrze kontrolowane;
13. Znany dziedziczny lub nabyty krwotok i trombofilia;
14. Masz nieleczone aktywne zapalenie wątroby;
15. Pacjenci, u których w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką wystąpiło ciężkie zakażenie;
16. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat;
17. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem lub z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad 1 rok wcześniej, ale bez formalnego leczenia;
18. Historia niedoborów odporności;
19. Żywe, atenuowane szczepionki zastosowano w ciągu 28 dni przed podaniem w badaniu początkowym lub w oczekiwanym okresie badania;
20. Znane ciężkie reakcje alergiczne na którykolwiek składnik SHR-4602 lub inne leki zawierające przeciwciała monoklonalne/białka fuzyjne;
21. Kobiety, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie badania;
22. Obecność niekontrolowanej choroby psychicznej i innych schorzeń, o których wiadomo, że wpływają na ukończenie procesu badania, takich jak nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji oraz pobyt w ośrodku karnym;
23. W ocenie badacza istnieją inne okoliczności, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu, zakłócić wyniki badania lub sprawić, że udział w badaniu będzie nieodpowiedni.