Studie fáze II SHR-4602 jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u pokročilých pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. 18-80 let;
2. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
3. Stádium I: subjekty s patologicky potvrzenými lokálně pokročilými neresekabilními nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhala alespoň 1 linie standardní léčby;
4. Poskytněte archivovanou nebo čerstvou nádorovou tkáň; u subjektů ve stadiu I je vyžadována exprese HER2;
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1；
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů
7. Dobrá úroveň funkce orgánů;
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou, nesmí být kojící. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, a ženy, které jsou fertilní, musí souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermií nebo vajíček během období léčby do 8 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku;
9. Mít schopnost dát informovaný souhlas, mít podepsaný informovaný a schopný dodržovat léčebný plán pro návštěvu testů a další procedurální požadavky；

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatečně léčené metastázy centrálního nervového systému nebo přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických aktivních metastáz centrálního nervového systému；
2. Subjekty s periferní neuropatií；
3. podstoupili protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
4. účastníte se jiné klinické studie nebo jste dostali poslední dávku v klinické studii méně než 4 týdny od první dávky;
5. Subjekty, které dostaly systémovou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před první dávkou studované léčby;
6. podstoupili léčbu silnými induktory nebo inhibitory CYP3A nebo inhibitory nebo induktory P-gp během 5 poločasů před první dávkou;
7. Toxicita a/nebo komplikace předchozí protinádorové léčby nevyřešily úroveň NCI-CTCAE ≤1 nebo vylučovací kritéria；
8. Máte následující plicní onemocnění nebo anamnézu: (1) známé nebo suspektní intersticiální plicní onemocnění; (2) středně závažná až závažná plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic během posledních 3 měsíců; (3) jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění postihující plíce; (4) předchozí pneumonektomie; (5) Intersticiální plicní onemocnění ≥ 3. stupně během předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu.
9. Stádium 2: imunitně podmíněné nežádoucí příhody ≥ 3. stupně se vyskytly během předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu；
10. Máte jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
11. Středně těžký nebo těžký ascites s klinickými příznaky, nekontrolovaný nebo střední nebo vyšší pleurální výpotek a perikardiální výpotek；
12. Přítomnost klinických srdečních symptomů nebo nemocí, které nejsou dobře kontrolovány；
13. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie；
14. Máte neléčenou aktivní hepatitidu；
15. Jedinci, kteří měli závažnou infekci během 30 dnů před první dávkou；
16. Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během předchozích 5 let；
17. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí během 1 roku před zařazením do studie nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce více než 1 rok před, ale bez formální léčby；
18. Historie imunitní nedostatečnosti;
19. Živé atenuované vakcíny byly použity během 28 dnů před prvním podáním studie nebo během očekávaného období studie；
20. Známé závažné alergické reakce na kteroukoli složku SHR-4602 nebo jiné léky obsahující monoklonální protilátky/fúzní proteiny；
21. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie；
22. Přítomnost nekontrolované duševní choroby a dalších stavů, o kterých je známo, že ovlivňují dokončení procesu studie, jako je zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek a trestná vazba；
23. Podle úsudku zkoušejícího existují jakékoli další okolnosti, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, zasahovat do výsledků studie nebo učinit účast ve studii nevhodnou.