En fas II-studie av SHR-4602 som monoterapi eller i kombination med andra antitumörterapier vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. 18-80 år gammal;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
3. Steg I: försökspersoner med patologiskt bekräftade lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer, som har misslyckats med minst en linje av standardbehandling;
4. Tillhandahåll arkiverad eller färsk tumörvävnad; HER2-uttryck krävs för försökspersoner i steg I;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1；
6. Förväntad överlevnad ≥12 veckor
7. Bra nivå av organfunktion;
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen, vara icke ammande. Manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner som är fertila måste gå med på att undvika sperma- eller äggdonation under behandlingsperioden fram till 8 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet;
9. Ha förmågan att ge informerat samtycke, ha undertecknat informerat och kunna följa behandlingsplanen för att besöka testerna och andra procedurkrav;

Uteslutningskriterier:

1. Otillräckligt behandlade metastaser i centrala nervsystemet eller förekomst av okontrollerade eller symtomatiska aktiva metastaser i centrala nervsystemet;
2. Försökspersoner med perifer neuropati;
3. Har fått anticancerbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
4. deltar i en annan klinisk studie eller har fått den sista dosen i en klinisk studie mindre än 4 veckor från den första dosen;
5. Försökspersoner som har fått systemisk immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
6. Har fått behandling med starka CYP3A-inducerare eller -hämmare, eller P-gp-hämmare eller -inducerare inom 5 halveringstider före den första dosen;
7. Toxicitet och/eller komplikationer av tidigare antitumörbehandling har inte lösts till NCI-CTCAE nivå ≤1 eller uteslutningskriterier;
8. Har följande lungsjukdomar eller medicinsk historia: (1) känd eller misstänkt interstitiell lungsjukdom; (2) måttliga till svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen under de senaste 3 månaderna; (3) någon autoimmun sjukdom, bindväv eller inflammatorisk sjukdom som involverar lungorna; (4) tidigare pneumonektomi; (5) Interstitiell lungsjukdom av grad ≥ 3 under tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
9. Steg 2: ≥ grad 3 immunrelaterade biverkningar inträffade under tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare;
10. Har några aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar;
11. Måttlig eller svår ascites med kliniska symtom, okontrollerad eller måttlig eller över pleurautgjutning och perikardiell utgjutning;
12. Förekomsten av kliniska hjärtsymtom eller sjukdomar som inte är välkontrollerade;
13. Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili;
14. Har obehandlad aktiv hepatit;
15. Försökspersoner som hade en allvarlig infektion inom 30 dagar före den första dosen;
16. Alla andra maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren;
17. Patienter med aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller med en historia av aktiv tuberkulosinfektion mer än 1 år innan men utan formell behandling;
18. Historia om immunbrist;
19. Levande försvagade vacciner användes inom 28 dagar före den första studieadministrationen eller under den förväntade studieperioden;
20. Kända allvarliga allergiska reaktioner mot någon komponent i SHR-4602 eller andra monoklonala antikroppar/fusionsproteinläkemedel;
21. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden;
22. Förekomsten av okontrollerad psykisk ohälsa och andra tillstånd som är kända för att påverka slutförandet av studieprocessen, såsom alkohol-, drog- eller drogmissbruk och frihetsberövande;
23. Enligt utredarens bedömning finns det andra omständigheter som kan öka risken för att delta i studien, störa studieresultaten eller göra deltagande i studien olämpligt.