Een fase II-studie van SHR-4602 als monotherapie of in combinatie met andere antitumortherapieën bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18-80 jaar oud;
2. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
3. Stadium I: proefpersonen met pathologisch bevestigde lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren, bij wie ten minste één standaardbehandeling heeft gefaald;
4. Zorg voor gearchiveerd of vers tumorweefsel; HER2-expressie is vereist voor proefpersonen in fase I;
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1;
6. Verwachte overleving ≥12 weken
7. Goed niveau van orgaanfunctie;
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn en vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen sperma- of eiceldonatie te vermijden tijdens de behandelingsperiode tot 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. De mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven, geïnformeerd te hebben getekend en in staat te zijn om te voldoen aan het behandelplan om de tests en andere procedurele vereisten te bezoeken;

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel of de aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel;
2. Onderwerpen met perifere neuropathie;
3. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een kankerbehandeling hebben ondergaan;
4. Neemt deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft de laatste dosis in een klinisch onderzoek minder dan 4 weken na de eerste dosis ontvangen;
5. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een systemische behandeling met immunosuppressiva hebben gekregen;
6. Behandeling hebben ondergaan met sterke CYP3A-inductoren of -remmers, of P-gp-remmers of -inductoren binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis;
7. De toxiciteit en/of complicaties van eerdere antitumortherapie zijn niet verdwenen naar NCI-CTCAE-niveau ≤1 of uitsluitingscriteria;
8. Als u de volgende longziekten of medische voorgeschiedenis heeft: (1) bekende of vermoede interstitiële longziekte; (2) matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten in de afgelopen drie maanden; (3) elke auto-immuunziekte, bindweefselziekte of ontstekingsziekte waarbij de longen betrokken zijn; (4) eerdere pneumonectomie; (5) Interstitiële longziekte graad ≥ 3 tijdens eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers.
9. Fase 2: ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen traden op tijdens eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers;
10. Als u een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte heeft;
11. Matige of ernstige ascites met klinische symptomen, ongecontroleerde of matige of meer pleurale effusie en pericardiale effusie;
12. De aanwezigheid van klinische hartsymptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn;
13. Bekende erfelijke of verworven bloeding en trombofilie;
14. Heb onbehandelde actieve hepatitis;
15. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een ernstige infectie hadden;
16. Elke andere maligniteit die in de afgelopen vijf jaar is gediagnosticeerd;
17. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar eerder, maar zonder formele behandeling;
18. Geschiedenis van immuundeficiëntie;
19. Levende verzwakte vaccins werden gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële onderzoekstoediening of tijdens de verwachte onderzoeksperiode;
20. Bekende ernstige allergische reacties op een bestanddeel van SHR-4602 of andere geneesmiddelen met monoklonale antilichamen/fusie-eiwitten;
21. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode;
22. De aanwezigheid van ongecontroleerde psychische aandoeningen en andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de voltooiing van het studieproces beïnvloeden, zoals alcohol-, drugs- of middelenmisbruik en strafrechtelijke detentie;
23. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er andere omstandigheden die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of deelname aan het onderzoek ongepast kunnen maken.