Исследование фазы II SHR-4602 в качестве монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. 18-80 лет;
2. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
3. Стадия I: субъекты с патологически подтвержденными местно-распространенными неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, которым не удалось пройти хотя бы 1 линию стандартного лечения;
4. Предоставьте архивированную или свежую опухолевую ткань; экспрессия HER2 необходима для субъектов на стадии I;
5. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1；
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель
7. Хороший уровень функции органа；
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы, не кормящие грудью. Субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, и субъекты женского пола, обладающие фертильностью, должны согласиться избегать донорства спермы или яйцеклеток в течение периода лечения до истечения 8 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
9. Иметь возможность дать информированное согласие, расписаться и быть в состоянии соблюдать план лечения, посещать анализы и другие процедурные требования；

Критерии исключения:

1. Неадекватное лечение метастазов в центральную нервную систему или наличие неконтролируемых или симптоматических активных метастазов в центральную нервную систему;
2. Субъекты с периферической нейропатией;
3. Получали противораковое лечение в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
4. участвуют в другом клиническом исследовании или получили последнюю дозу в клиническом исследовании менее чем через 4 недели после первой дозы;
5. Субъекты, получившие системное лечение иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
6. Получали лечение сильными индукторами или ингибиторами CYP3A или ингибиторами или индукторами P-gp в течение 5 периодов полураспада до первой дозы;
7. Токсичность и/или осложнения предыдущей противоопухолевой терапии не разрешились до уровня NCI-CTCAE ≤1 или критериев исключения;
8. Имеются следующие заболевания легких или в анамнезе: (1) известное или подозреваемое интерстициальное заболевание легких; (2) заболевания легких средней и тяжелой степени, серьезно влияющие на функцию легких в течение последних 3 месяцев; (3) любое аутоиммунное, соединительнотканное или воспалительное заболевание легких; (4) предшествующая пневмонэктомия; (5) Интерстициальное заболевание легких ≥ 3 степени во время предшествующего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек.
9. Стадия 2: нежелательные явления, связанные с иммунитетом, ≥ 3 степени, возникшие во время предыдущего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек;
10. Имеются какие-либо активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания;
11. Умеренный или тяжелый асцит с клиническими симптомами, неконтролируемым или умеренным или выше плеврального выпота и выпота в перикарде;
12. Наличие клинических сердечных симптомов или заболеваний, которые недостаточно контролируются;
13. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии;
14. Имеете нелеченный активный гепатит；
15. Субъекты, у которых была тяжелая инфекция в течение 30 дней до приема первой дозы;
16. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение предыдущих 5 лет；
17. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование или с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе более 1 года назад, но без официального лечения;
18. История иммунодефицита；
19. Живые аттенуированные вакцины использовались в течение 28 дней до первоначального введения в исследование или в течение ожидаемого периода исследования;
20. Известные тяжелые аллергические реакции на любой компонент SHR-4602 или другие препараты моноклональных антител/слитых белков;
21. Субъекты женского пола, которые беременны или планируют забеременеть в течение периода исследования;
22. Наличие неконтролируемых психических заболеваний и других состояний, которые, как известно, влияют на завершение процесса обучения, таких как злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами, а также задержание по уголовным делам;
23. По мнению исследователя, существуют любые другие обстоятельства, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или сделать участие в исследовании нецелесообразным.