Um estudo de fase II de SHR-4602 como monoterapia ou em combinação com outras terapias antitumorais em tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. 18 a 80 anos;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
3. Estágio I: indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados confirmados patologicamente, que falharam em pelo menos 1 linha de tratamento padrão;
4. Fornece tecido tumoral arquivado ou fresco ； A expressão de HER2 é necessária para indivíduos no Estágio I;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1；
6. Sobrevida esperada ≥12 semanas
7. Bom nível de função orgânica;
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose e não amamentar. Sujeitos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil e mulheres férteis devem concordar em evitar a doação de espermatozoides ou óvulos durante o período de tratamento até 8 meses após a última dose do medicamento experimental;
9. Ter a capacidade de dar consentimento informado, ter assinado informado e ser capaz de cumprir o plano de tratamento para visitar os testes e outros requisitos processuais;

Critérios de exclusão:

1. Metástases no sistema nervoso central tratadas inadequadamente ou presença de metástases ativas não controladas ou sintomáticas no sistema nervoso central;
2. Indivíduos com neuropatia periférica；
3. Receberam tratamento anticâncer nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo;
4. Estejam participando de outro estudo clínico ou tenham recebido a última dose de um estudo clínico há menos de 4 semanas da primeira dose;
5. Indivíduos que receberam tratamento imunossupressor sistêmico nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo;
6. Receberam tratamento com indutores ou inibidores fortes do CYP3A, ou inibidores ou indutores da gp-P nas 5 meias-vidas anteriores à primeira dose;
7. A toxicidade e/ou complicações da terapia antitumoral anterior não foram resolvidas para o nível NCI-CTCAE ≤1 ou critérios de exclusão；
8. Ter as seguintes doenças pulmonares ou histórico médico: (1) doença pulmonar intersticial conhecida ou suspeita; (2) doenças pulmonares moderadas a graves que afectaram gravemente a função pulmonar nos últimos 3 meses; (3) qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória envolvendo os pulmões; (4) pneumectomia prévia; (5) Doença pulmonar intersticial grau ≥ 3 durante tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico.
9. Estágio 2: eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ≥ grau 3 ocorreram durante o tratamento anterior com inibidores do ponto de controle imunológico;
10. Ter alguma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
11. Ascite moderada ou grave com sintomas clínicos, derrame pleural e derrame pericárdico não controlado ou moderado ou acima ；
12. A presença de sintomas cardíacos clínicos ou doenças que não estão bem controladas;
13. Hemorragia e trombofilia hereditárias ou adquiridas conhecidas;
14. Tem hepatite ativa não tratada;
15. Indivíduos que tiveram uma infecção grave nos 30 dias anteriores à primeira dose;
16. Qualquer outra doença maligna diagnosticada nos últimos 5 anos;
17. Pacientes com infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou com histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
18. História de imunodeficiência;
19. As vacinas vivas atenuadas foram utilizadas 28 dias antes da administração inicial do estudo ou durante o período esperado do estudo;
20. Reações alérgicas graves conhecidas a qualquer componente do SHR-4602 ou outros medicamentos de anticorpos monoclonais/proteínas de fusão ；
21. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou planejam engravidar durante o período do estudo;
22. A presença de doença mental não controlada e outras condições conhecidas por afetar a conclusão do processo de estudo, como abuso de álcool, drogas ou substâncias e detenção criminal;
23. Na opinião do investigador, existem quaisquer outras circunstâncias que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir nos resultados do estudo ou tornar a participação no estudo inadequada.