Kraften til flytende biopsisporing i immunterapibehandlet stadium IV melanom (PerceIVe)
25. november 2024 oppdatert av: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Fremkomsten av immun ICI har bemerkelsesverdig forbedret overlevelsen hos avanserte melanompasienter det siste tiåret.
Langtidsresponderere etter 2 års behandling med immunterapi fortsetter til overvåking med hyppig radiologisk avbildning hver 3.-6. måned opptil 5-10 år.
Dette utsetter ikke bare pasienter med relativt lav risiko for tilbakefall for betydelige mengder ioniserende stråling, men øker også belastningen og kostnadene på allerede strukket røntgenavdelinger.
Derfor tar denne studien sikte på å vurdere gjennomførbarheten og pasientens erfaring med å bruke ctDNA med minimalt invasive flytende biopsianalyser som en biomarkør for å oppdage tilbakefall eller progresjon av sykdom ved punktet for radiologisk progresjon.
Data fra denne pilotstudien vil bidra til å designe en fremtidig valideringsstudie for å etablere optimal flytende biopsi for overvåking hos avanserte melanompasienter.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive studien vil måle ctDNA i en enkel plasmaprøve og ved hjelp av en tørket blodflekkanalyse, samlet på tidspunktet for radiologisk sykdomsprogresjon. Vi vil undersøke bruken av tumorinformerte og tumornaive tilnærminger, vurdere målrettet sekvensering, kopiantallvariasjoner ved bruk av lavdybdesekvensering av hele genomet, fragmentomikk og metylering som potensielle metoder for å forbedre molekylær tilbakefallsdeteksjon. Vi vil også samle urinprøver for å undersøke bruken av cfDNA for å oppdage tilbakefall i hjernen, noe som har blitt bemerket å være mer utfordrende å oppdage ved bruk av ctDNA i blodet enn andre tilbakefallssteder.
I tillegg vil vi undersøke bruken av ny immunfenotypingsteknologi gjennom et samarbeid med MelioHealth (IMU) i samme setting. IMU-plattformen kombinerer høyoppløselig cellulær analyse og maskinlæring for å muliggjøre cellulær immunfenotyping med høyt innhold, høy gjennomstrømning og sanntid fra mindre enn 2 ml fullblod. Vi antar at tilbakefall av sykdom etter immunterapi kan påviselig utløse en pasients immunsystemminne, noe som kan være spesielt viktig for de pasientene som ikke avgir ctDNA.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Arjun Modi, MSc
- Telefonnummer: 020 7352 8171
- E-post: arjun.modi@rmh.nhs.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laura Boddy
- Telefonnummer: 020 7352 8171
- E-post: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
London
-
Chelsea, London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden
-
Ta kontakt med:
- Kate Young, MD
-
Ta kontakt med:
- Javi Pozas, MD
- Telefonnummer: 020 7352 8171
- E-post: javi.pozas@rmh.nhs.uk
-
Ta kontakt med:
- Laura Boddy
- E-post: laura.boddy@rmh.nhs.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter blir registrert fra enten residiverende ikke-opererbare stadium III eller stadium IV melanomer
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk påvist melanom
- Ikke-opererbar sykdom i stadium III eller stadium IV, med bekreftet radiologisk sykdomsprogresjon innen 1 måned etter rekruttering
- Pasienten har mottatt minst 1 syklus med immunterapi med sjekkpunkthemmere for melanom
- Gjennomgår aktiv standardbehandling med regelmessig intervallavbildning eller rutinemessig bildeovervåking etter avsluttet behandling/avslutning
- Alder over 16
- Ikke tidligere diagnostisert med HIV, Hepatitt B eller C (trenger ikke testing)
Ekskluderingskriterier:
- Ikke på rutineovervåking med intervallavbildning i henhold til omsorgsstandard
- Kan ikke gi informert samtykke på grunn av psykologiske, medisinske eller kognitive forhold.
- Kan ikke overholde tidsplanen for studieprøver som skal samles inn. Samtidige aktive maligniteter som trenger behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Histologisk påvist melanom
Ikke-opererbar sykdom i stadium III eller stadium IV, med bekreftet radiologisk sykdomsprogresjon innen 1 måned etter rekruttering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med målbart ctDNA på tidspunktet for radiologisk sykdomsprogresjon
Tidsramme: 1 år
|
Andel positive av ctDNA-analyser vs. standard bildebehandling inkludert CT-, MR- eller PET-skanninger avhengig av tilbakefallsstedet for sykdommen
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens aksept av flytende biopsi målt etter andelen påmeldte pasienter til de som ble invitert til å delta i studien
Tidsramme: 1 år
|
Pasienttilfredshet med å bruke flytende biopsi for hver analyse målt ved et spørsmål om tilfredshet (Ja/Nei/Ubestemt)
|
1 år
|
|
Kostnad for standard bildebehandlingsvei og ekstra kostnad ved bruk av flytende biopsitesting
Tidsramme: 1 år
|
For å vurdere kostnadene for standard bildebehandlingsvei og ekstra kostnader ved bruk av flytende biopsitesting
|
1 år
|
|
Andel pasienter med positive tester i de forskjellige flytende biopsianalysene for å oppdage tilbakefall av sykdom
Tidsramme: 1 år
|
For å vurdere sensitiviteten til forskjellige flytende biopsianalyser, inkludert plasma vs blodflekk for måling av ctDNA ved sykdomsprogresjon
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- MANDEL P, METAIS P. [Nuclear Acids In Human Blood Plasma]. C R Seances Soc Biol Fil. 1948 Feb;142(3-4):241-3. No abstract available. French.
- Eroglu Z, Krinshpun S, Kalashnikova E, Sudhaman S, Ozturk Topcu T, Nichols M, Martin J, Bui KM, Palsuledesai CC, Malhotra M, Olshan P, Markowitz J, Khushalani NI, Tarhini AA, Messina JL, Aleshin A. Circulating tumor DNA-based molecular residual disease detection for treatment monitoring in advanced melanoma patients. Cancer. 2023 Jun 1;129(11):1723-1734. doi: 10.1002/cncr.34716. Epub 2023 Mar 4.
- Lee RJ, Gremel G, Marshall A, Myers KA, Fisher N, Dunn JA, Dhomen N, Corrie PG, Middleton MR, Lorigan P, Marais R. Circulating tumor DNA predicts survival in patients with resected high-risk stage II/III melanoma. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):490-496. doi: 10.1093/annonc/mdx717.
- Pascual J, Attard G, Bidard FC, Curigliano G, De Mattos-Arruda L, Diehn M, Italiano A, Lindberg J, Merker JD, Montagut C, Normanno N, Pantel K, Pentheroudakis G, Popat S, Reis-Filho JS, Tie J, Seoane J, Tarazona N, Yoshino T, Turner NC. ESMO recommendations on the use of circulating tumour DNA assays for patients with cancer: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):750-768. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.520. Epub 2022 Jul 6.
- Teixido C, Castillo P, Martinez-Vila C, Arance A, Alos L. Molecular Markers and Targets in Melanoma. Cells. 2021 Sep 5;10(9):2320. doi: 10.3390/cells10092320.
- Lee JH, Menzies AM, Carlino MS, McEvoy AC, Sandhu S, Weppler AM, Diefenbach RJ, Dawson SJ, Kefford RF, Millward MJ, Al-Ogaili Z, Tra T, Gray ES, Wong SQ, Scolyer RA, Long GV, Rizos H. Longitudinal Monitoring of ctDNA in Patients with Melanoma and Brain Metastases Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4064-4071. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3926. Epub 2020 Apr 22.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Tan L, Sandhu S, Lee RJ, Li J, Callahan J, Ftouni S, Dhomen N, Middlehurst P, Wallace A, Raleigh J, Hatzimihalis A, Henderson MA, Shackleton M, Haydon A, Mar V, Gyorki DE, Oudit D, Dawson MA, Hicks RJ, Lorigan P, McArthur GA, Marais R, Wong SQ, Dawson SJ. Prediction and monitoring of relapse in stage III melanoma using circulating tumor DNA. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):804-814. doi: 10.1093/annonc/mdz048.
- Tan AC, Emmett L, Lo S, Liu V, Kapoor R, Carlino MS, Guminski AD, Long GV, Menzies AM. FDG-PET response and outcome from anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2115-2120. doi: 10.1093/annonc/mdy330.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCR6083
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Observasjonspilotstudie, ingen planer om å dele IPD.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .