De kracht van het volgen van vloeibare biopsie bij immunotherapie behandeld stadium IV-melanoom (PerceIVe)
25 november 2024 bijgewerkt door: Royal Marsden NHS Foundation Trust
De komst van immuun-ICI heeft de overleving van patiënten met een gevorderd melanoom de afgelopen tien jaar opmerkelijk verbeterd.
Bij langdurig reagerende patiënten na twee jaar behandeling met immuuntherapie wordt de ziekte elke 3 tot 6 maanden tot maximaal 5 tot 10 jaar gecontroleerd met frequente radiologische beeldvorming.
Dit stelt niet alleen patiënten met een relatief laag risico op herhaling bloot aan aanzienlijke hoeveelheden ioniserende straling, maar verhoogt ook de lasten en kosten voor de toch al overbelaste radiologieafdelingen.
Daarom heeft deze studie tot doel de haalbaarheid en patiëntervaring te beoordelen van het gebruik van ctDNA met minimaal invasieve vloeibare biopsietesten als biomarker voor het detecteren van terugval of progressie van de ziekte op het punt van radiologische progressie.
Gegevens uit deze pilotstudie zullen helpen bij het ontwerpen van een toekomstige validatiestudie voor het vaststellen van optimale vloeibare biopsie voor surveillance bij gevorderde melanoompatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve studie zal ctDNA meten in een eenvoudig plasmamonster en met behulp van een gedroogde bloedvlektest, verzameld op het moment van radiologische ziekteprogressie. We zullen het gebruik van tumor-geïnformeerde en tumor-naïeve benaderingen onderzoeken, waarbij gerichte sequencing, kopie-aantalvariaties met behulp van low- depth sequencing van het hele genoom, fragmentomics en methylatie worden beoordeeld als potentiële methoden om de detectie van moleculair recidief te verbeteren. We zullen ook urinemonsters verzamelen om het gebruik van cfDNA te onderzoeken om terugval in de hersenen te detecteren, waarvan is vastgesteld dat het moeilijker is om het te detecteren met behulp van ctDNA in het bloed dan andere plaatsen van terugval.
Daarnaast zullen we het gebruik van nieuwe immunofenotyperingstechnologie onderzoeken via een samenwerking met MelioHealth (IMU) in dezelfde setting. Het IMU-platform combineert cellulaire analyse met hoge resolutie en machinaal leren om cellulaire immunofenotypering met een hoge inhoud, hoge doorvoer en real-time uit minder dan 2 ml volbloed mogelijk te maken. Wij veronderstellen dat terugval van de ziekte na immunotherapie detecteerbaar het geheugen van het immuunsysteem van een patiënt kan activeren, wat vooral belangrijk kan zijn voor patiënten die geen ctDNA afgeven.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Arjun Modi, MSc
- Telefoonnummer: 020 7352 8171
- E-mail: arjun.modi@rmh.nhs.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Laura Boddy
- Telefoonnummer: 020 7352 8171
- E-mail: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Studie Locaties
-
-
London
-
Chelsea, London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden
-
Contact:
- Kate Young, MD
-
Contact:
- Javi Pozas, MD
- Telefoonnummer: 020 7352 8171
- E-mail: javi.pozas@rmh.nhs.uk
-
Contact:
- Laura Boddy
- E-mail: laura.boddy@rmh.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Er worden patiënten geïncludeerd met recidiverende, niet-reseceerbare stadium III- of stadium IV-melanomen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen melanoom
- Niet-reseceerbare stadium III- of stadium IV-ziekte, met bevestigde radiologische ziekteprogressie binnen 1 maand na rekrutering
- De patiënt heeft ten minste 1 cyclus immunotherapie met controlepuntremmers voor melanoom ontvangen
- Actieve zorgbehandeling ondergaan met regelmatige intervalbeeldvorming of routinematige beeldbewaking na voltooiing/stopzetting van de behandeling
- Leeftijd ouder dan 16
- Niet eerder gediagnosticeerd met HIV, Hepatitis B of C (hoeft niet getest te worden)
Uitsluitingscriteria:
- Niet bij routinematige surveillance met intervalbeeldvorming volgens zorgstandaard
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven vanwege psychologische, medische of cognitieve aandoeningen.
- Kan niet voldoen aan het schema voor het verzamelen van onderzoeksmonsters. Gelijktijdige actieve maligniteiten die behandeling vereisen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Histologisch bewezen melanoom
Niet-reseceerbare stadium III- of stadium IV-ziekte, met bevestigde radiologische ziekteprogressie binnen 1 maand na rekrutering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met meetbaar ctDNA op het punt van radiologische ziekteprogressie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aandeel positief van ctDNA-testen versus standaardbeeldvorming inclusief CT-, MRI- of PET-scans, afhankelijk van de plaats van terugval van de ziekte
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acceptatie door patiënten van vloeibare biopsie gemeten aan de hand van het aandeel ingeschreven patiënten ten opzichte van degenen die zijn uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Patiënttevredenheid over het gebruik van vloeibare biopsie voor elke assay, gemeten aan de hand van een vraag over tevredenheid (ja/nee/onbeslist)
|
1 jaar
|
|
Kosten van standaard beeldvormingstraject en extra kosten voor het gebruik van vloeibare biopsietests
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de kosten van het standaard beeldvormingstraject en de extra kosten van het gebruik van vloeibare biopsietests te beoordelen
|
1 jaar
|
|
Percentage patiënten met positieve tests in de verschillende vloeibare biopsietests om terugval van de ziekte te detecteren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de gevoeligheid van verschillende vloeibare biopsietesten te beoordelen, waaronder plasma versus bloedvlekken, voor het meten van ctDNA op het punt van ziekteprogressie
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- MANDEL P, METAIS P. [Nuclear Acids In Human Blood Plasma]. C R Seances Soc Biol Fil. 1948 Feb;142(3-4):241-3. No abstract available. French.
- Eroglu Z, Krinshpun S, Kalashnikova E, Sudhaman S, Ozturk Topcu T, Nichols M, Martin J, Bui KM, Palsuledesai CC, Malhotra M, Olshan P, Markowitz J, Khushalani NI, Tarhini AA, Messina JL, Aleshin A. Circulating tumor DNA-based molecular residual disease detection for treatment monitoring in advanced melanoma patients. Cancer. 2023 Jun 1;129(11):1723-1734. doi: 10.1002/cncr.34716. Epub 2023 Mar 4.
- Lee RJ, Gremel G, Marshall A, Myers KA, Fisher N, Dunn JA, Dhomen N, Corrie PG, Middleton MR, Lorigan P, Marais R. Circulating tumor DNA predicts survival in patients with resected high-risk stage II/III melanoma. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):490-496. doi: 10.1093/annonc/mdx717.
- Pascual J, Attard G, Bidard FC, Curigliano G, De Mattos-Arruda L, Diehn M, Italiano A, Lindberg J, Merker JD, Montagut C, Normanno N, Pantel K, Pentheroudakis G, Popat S, Reis-Filho JS, Tie J, Seoane J, Tarazona N, Yoshino T, Turner NC. ESMO recommendations on the use of circulating tumour DNA assays for patients with cancer: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):750-768. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.520. Epub 2022 Jul 6.
- Teixido C, Castillo P, Martinez-Vila C, Arance A, Alos L. Molecular Markers and Targets in Melanoma. Cells. 2021 Sep 5;10(9):2320. doi: 10.3390/cells10092320.
- Lee JH, Menzies AM, Carlino MS, McEvoy AC, Sandhu S, Weppler AM, Diefenbach RJ, Dawson SJ, Kefford RF, Millward MJ, Al-Ogaili Z, Tra T, Gray ES, Wong SQ, Scolyer RA, Long GV, Rizos H. Longitudinal Monitoring of ctDNA in Patients with Melanoma and Brain Metastases Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4064-4071. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3926. Epub 2020 Apr 22.
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Tan L, Sandhu S, Lee RJ, Li J, Callahan J, Ftouni S, Dhomen N, Middlehurst P, Wallace A, Raleigh J, Hatzimihalis A, Henderson MA, Shackleton M, Haydon A, Mar V, Gyorki DE, Oudit D, Dawson MA, Hicks RJ, Lorigan P, McArthur GA, Marais R, Wong SQ, Dawson SJ. Prediction and monitoring of relapse in stage III melanoma using circulating tumor DNA. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):804-814. doi: 10.1093/annonc/mdz048.
- Tan AC, Emmett L, Lo S, Liu V, Kapoor R, Carlino MS, Guminski AD, Long GV, Menzies AM. FDG-PET response and outcome from anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2115-2120. doi: 10.1093/annonc/mdy330.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCR6083
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Observationele pilotstudie, geen plannen om de IPD te delen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .