En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GS1-144 tabletter ved behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos kinesiske postmenopausale kvinner

Inkluderingskriterier

• BMI er 18,5 til 30 kg/㎡(inkludert);
• Kvinner som oppfyller 1 av følgende kriterier for overgangsalder ved screeningbesøk: spontan amenoré i ≥ 12 måneder på rad, spontan amenoré i ≥ 6 måneder på rad med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/L, eller 6 uker etter en postkirurgisk oophorektomi med eller uten hysterektomi;
• Deltakere som søker behandling eller lindring for VMS og oppfyller kriteriene for moderate til alvorlige VMS-symptomer: i løpet av de 7 påfølgende dagene før randomisering, må deltakerne ha et minimum gjennomsnitt på 7 episoder med moderate til alvorlige VMS-symptomer per dag;
• For kvinner med livmor: endometrietykkelse ≤ 4 mm som vist av TVU ved screening, eller > 4 mm uten atypisk hyperplasi eller karsinogenese av endometrium fra de påfølgende biopsiresultatene (Hvis biopsiprøven er utilstrekkelig eller ikke kan tas, anses den som normal og oppfyller dette inkluderingskriteriet);
• Meldte seg frivillig til å signere ICF og være i stand til å forstå og etterkomme kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdommer eller dysfunksjoner som er kjent for å forstyrre den kliniske utprøvingen, inkludert men ikke begrenset til: nevropsykiatriske, kardiovaskulære, urologiske, fordøyelsessykdommer, respiratoriske, muskel- og skjelettsykdommer, metabolske, endokrine, hematologiske, immune, dermatologiske og onkologiske tilstander osv., eller dårlig kontrollerte kroniske sykdommer med klinisk betydning;
• Skjoldbrusk- eller biskjoldbruskkjertelrelaterte hormoner avvik med klinisk betydning ved screening eller baseline;
• Bekreftet moderat til alvorlig leverfett ved screening eller baseline;
• Eventuelle kirurgiske eller medisinske tilstander som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av stoffet, for eksempel en historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastroenterostomi, enterektomi, etc.), obstruksjon i urinveiene eller dysuri;
• Nåværende eller tidligere malignitetshistorie (bortsett fra maligniteter og basalcellekarsinom som ikke har mottatt noen antineoplastisk behandling innen 5 år før screeningbesøket, eller som for øyeblikket har kommet seg eller ikke har noen risiko for tilbakefall under denne studien, vurdert av etterforskeren);
• Unormal uterinblødning med klinisk betydning under screeningsperioden eller baseline-perioden;
• Deltakere som har forsøkt selvmord i løpet av det siste 1 året eller for øyeblikket er i fare for impulsiv atferd eller selvmord;
• Deltakere med en historie med alvorlig allergi mot undersøkelsesprodukter eller noen av deres hjelpestoffer eller med allergisk konstitusjon (f.eks. å være allergisk mot to eller flere legemidler eller matvarer);
• Deltakere som har positive serologiske resultater av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) eller syfilis; Abnormaliteter i vitale tegn i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden, f.eks. , hvilepuls < 55/min eller > 105/min; systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 160 mmHg; diastolisk blodtrykk < 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, som etter vurdering av utrederen kan forstyrre denne kliniske studien;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Kategori ≥4 på brystultralyd innen 6 måneder før randomisering;
• Deltakere som har positiv graviditetstest under screening eller baseline-periode.
• 12-avlednings elektrokardiografi (EKG) abnormiteter under screeningsperioden eller baseline-perioden, f.eks. hjertefrekvenskorrigert QT-intervall QTcF absolutt verdi >470 ms (Fridericias formel: QTcF=QT/RR0.33) at etter evaluering av etterforskeren kan forstyrre denne kliniske studien;
• Abnormiteter i laboratorietester under screeningsperioden eller baseline-perioden, f.eks. alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2×øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, som ved evaluering av etterforskeren kan forstyrre denne kliniske studien;
• Kreatinin >1,5×ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basert på modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD) under screeningsperioden eller baseline-perioden;
• Deltakeren har brukt eller bruker forbudte medisiner/terapier (moderat eller sterke CYP1A2-hemmere, hormonerstatningsterapi eller andre VMS-terapeutiske midler [reseptbelagte, reseptfrie eller urtemedisiner]) ved screening og er uvillig til å avbryte og vaske ut slike medisiner gjennom hele tiden. studien (se avsnitt 6.9 for utvaskingsintervaller for forbudte samtidige medisiner og tidligere medisiner);
• Å ha deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder eller noen kliniske studier av fezolinetant eller andre behandlinger for VMS (bortsett fra deltakere som ikke har mottatt noe undersøkelsesprodukt) innen 1 år før screening, eller planlegger å delta i andre kliniske studier;
• Nåværende eller tidligere historie med narkotikabruk, narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk;
• Eventuelle andre forhold som er uegnet for å delta i denne studien etter etterforskerens oppfatning.