Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II klinische studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van GS1-144-tabletten te evalueren bij de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij Chinese postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria

• BMI is 18,5 tot 30 kg/㎡(inclusief);
• Vrouwen die tijdens het screeningsbezoek aan één van de volgende menopauzecriteria voldoen: spontane amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden, spontane amenorroe gedurende ≥ 6 opeenvolgende maanden met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/l, of 6 weken na een postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie;
• Deelnemers die behandeling of verlichting zoeken voor VMS en voldoen aan de criteria voor matige tot ernstige VMS-symptomen: gedurende de 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie moeten deelnemers minimaal gemiddeld 7 episoden van matige tot ernstige VMS-symptomen per dag hebben;
• Voor vrouwen met baarmoeder: dikte van het endometrium ≤ 4 mm, zoals blijkt uit TVU bij screening, of > 4 mm zonder atypische hyperplasie of carcinogenese van het endometrium op basis van de daaropvolgende biopsieresultaten (als het biopsiemonster onvoldoende is of niet kan worden verkregen, wordt dit als normaal beschouwd en voldoet aan dit inclusiecriterium);
• Heeft zich vrijwillig aangemeld om de ICF te ondertekenen en in staat te zijn de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekten of disfuncties waarvan bekend is dat ze de klinische proef verstoren, inclusief maar niet beperkt tot: neuropsychiatrische, cardiovasculaire, urologische, spijsverterings-, ademhalings-, musculoskeletale, metabolische, endocriene, hematologische, immuun-, dermatologische en oncologische aandoeningen, enz., of slecht gecontroleerde chronische ziekten met klinische betekenis;
• Schildklier- of bijschildkliergerelateerde hormoonafwijkingen met klinische betekenis bij screening of baseline;
• Bevestigd matig tot ernstig levervet bij screening of baseline;
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, zoals een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (gastrectomie, gastro-enterostomie, enterectomie, enz.), obstructie van de urinewegen of dysurie;
• Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van maligniteiten en basaalcelcarcinoom die binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek geen antineoplastische behandeling hebben ondergaan, of momenteel hersteld zijn of geen risico lopen op terugval tijdens dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker);
• Abnormale baarmoederbloeding met klinische betekenis tijdens de screeningperiode of de basislijnperiode;
• Deelnemers die in het afgelopen jaar een zelfmoordpoging hebben gedaan of momenteel het risico lopen op impulsief gedrag of zelfmoord;
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor onderzoeksproducten of een van de hulpstoffen ervan, of met een allergische constitutie (bijvoorbeeld allergisch zijn voor twee of meer medicijnen of voedingsmiddelen);
• Deelnemers met positieve serologische resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of syfilis; Afwijkingen in vitale functies tijdens de screeningperiode of basislijnperiode, bijv. , polsslag in rust < 55/min of > 105/min; systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 160 mmHg; diastolische bloeddruk < 60 mmHg of ≥ 100 mmHg, die na evaluatie door de onderzoeker dit klinische onderzoek kan verstoren;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Categorie ≥4 op echografie van de borsten binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Deelnemers die een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening of de basislijnperiode.
• 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG)-afwijkingen tijdens de screeningsperiode of basislijnperiode, bijv. hartslaggecorrigeerd QT-interval QTcF absolute waarde >470 ms (Fridericia-formule: QTcF=QT/RR0,33) dat dit bij evaluatie door de onderzoeker dit klinische onderzoek kan verstoren;
• Afwijkingen in laboratoriumtests tijdens de screeningsperiode of baselineperiode, bijv. alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2×bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBIL) >1,5×ULN, dat bij evaluatie door de onderzoeker kan dit klinische onderzoek verstoren;
• Creatinine >1,5×ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) tijdens de screeningperiode of de basislijnperiode;
• De deelnemer heeft tijdens de screening verboden medicijnen/therapieën gebruikt of gebruikt deze (matige of sterke CYP1A2-remmers, hormoonsubstitutietherapie of andere VMS-therapeutische middelen [op recept, zonder recept of kruidengeneesmiddelen]) en is niet bereid dergelijke medicijnen tijdens de screening te staken en weg te spoelen het onderzoek (zie rubriek 6.9 voor de wash-out-intervallen voor verboden gelijktijdige medicatie en eerdere medicatie);
• Hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden of aan een klinisch onderzoek met fezolinetant of andere behandelingen voor VMS (behalve voor deelnemers die geen enkel onderzoeksproduct hebben ontvangen) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek;
• Huidige of eerdere geschiedenis van drugsgebruik, drugsmisbruik of alcoholmisbruik;
• Eventuele andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.