Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, w grupach równoległych badanie kliniczne fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tabletek GS1-144 w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u chińskich kobiet po menopauzie

Kryteria włączenia

• BMI wynosi od 18,5 do 30 kg/㎡(włącznie);
• Kobiety spełniające jedno z następujących kryteriów menopauzy podczas wizyty przesiewowej: samoistny brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy, samoistny brak miesiączki przez ≥ 6 kolejnych miesięcy ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 j.m./l lub 6 tygodni po obustronnym badaniu pooperacyjnym wycięcie jajników z histerektomią lub bez;
• Uczestnicy, którzy szukają leczenia lub ulgi w VMS i spełniają kryteria umiarkowanych do ciężkich objawów VMS: w ciągu 7 kolejnych dni przed randomizacją uczestnicy muszą mieć co najmniej średnio 7 epizodów umiarkowanych do ciężkich objawów VMS dziennie;
• W przypadku kobiet z macicą: grubość endometrium ≤ 4 mm, jak wykazała TVU podczas badań przesiewowych, lub > 4 mm bez atypowego przerostu lub karcynogenezy endometrium na podstawie kolejnych wyników biopsji (jeśli próbka biopsyjna jest niewystarczająca lub nie można jej uzyskać, uważa się to za normalne i spełnia to kryterium włączenia);
• Zgłosił się dobrowolnie do podpisania ICF i był w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań tego badania.

Kryteria wykluczenia:

• Choroby lub dysfunkcje, o których wiadomo, że zakłócają badanie kliniczne, w tym między innymi: schorzenia neuropsychiatryczne, sercowo-naczyniowe, urologiczne, trawienne, oddechowe, mięśniowo-szkieletowe, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne, immunologiczne, dermatologiczne i onkologiczne itp. lub źle kontrolowane choroby przewlekłe o znaczeniu klinicznym;
• Nieprawidłowości w zakresie hormonów tarczycy lub przytarczyc o znaczeniu klinicznym podczas badań przesiewowych lub na początku badania;
• Potwierdzone umiarkowane do ciężkiego stłuszczenie wątroby podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i (lub) wydalanie leku, takie jak operacje przewodu pokarmowego w wywiadzie (gastrektomia, gastroenterostomia, enterektomia itp.), niedrożność dróg moczowych lub bolesne oddawanie moczu;
• Nowotwór złośliwy występujący obecnie lub w przeszłości (z wyjątkiem nowotworów złośliwych i raka podstawnokomórkowego, które nie były leczone przeciwnowotworowo w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową lub obecnie wyzdrowiały lub nie ma u nich ryzyka nawrotu w trakcie tego badania według oceny badacza);
• Nieprawidłowe krwawienie z macicy o znaczeniu klinicznym w okresie badań przesiewowych lub w okresie początkowym;
• Uczestnicy, którzy próbowali popełnić samobójstwo w ciągu ostatniego roku lub obecnie są narażeni na ryzyko zachowań impulsywnych lub samobójstwa;
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowała ciężka alergia na badane produkty lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych, lub którzy mieli skłonność do alergii (np. uczulenie na dwa lub więcej leków lub pokarmów);
• Uczestnicy, którzy mają pozytywne wyniki serologiczne w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab) lub kiły; Nieprawidłowości w parametrach życiowych w okresie badania przesiewowego lub w okresie początkowym, np. , tętno spoczynkowe < 55/min lub > 105/min; skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 160 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mmHg lub ≥ 100 mmHg, które po ocenie przez badacza może zakłócać to badanie kliniczne;
• BI-RADS (system raportowania i danych obrazowania piersi) kategoria ≥4 w badaniu USG piersi w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
• Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych lub w okresie początkowym.
• Nieprawidłowości w elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej (EKG) w okresie przesiewowym lub w okresie wyjściowym, np. odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca, wartość bezwzględna QTcF > 470 ms (wzór Fridericii: QTcF=QT/RR0,33) że po ocenie przez badacza może to kolidować z tym badaniem klinicznym;
• Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym lub w okresie początkowym, np. aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2×górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) >1,5×GGN, które po ocenie przez badacz może ingerować w to badanie kliniczne;
• Kreatynina >1,5×GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 w oparciu o modyfikację diety w chorobie nerek (MDRD) w okresie przesiewowym lub w okresie wyjściowym;
• Uczestnik stosował lub stosuje zabronione leki/terapie (umiarkowane lub silne inhibitory CYP1A2, hormonalną terapię zastępczą lub jakiekolwiek środki terapeutyczne VMS [leki na receptę, bez recepty lub leki ziołowe]) podczas badania przesiewowego i nie chce zaprzestać ich stosowania ani wymazać ich w trakcie badania badanie (patrz punkt 6.9, aby zapoznać się z okresami wymywania zabronionych leków towarzyszących i leków stosowanych wcześniej);
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym fezolinetantu lub innych metod leczenia VMS (z wyjątkiem uczestników, którzy nie otrzymali żadnego badanego produktu) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub planowanie udziału w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym;
• Obecna lub wcześniejsza historia zażywania narkotyków, nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu;
• Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.