Un estudio clínico de fase II aleatorizado, doble ciego, controladora con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas GS1-144 en el tratamiento de los síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres posmenopáusicas chinas

Criterios de inclusión

• El IMC es de 18,5 a 30 kg/㎡ (inclusive);
• Mujeres que cumplen 1 de los siguientes criterios de menopausia en la visita de selección: amenorrea espontánea durante ≥ 12 meses consecutivos, amenorrea espontánea durante ≥ 6 meses consecutivos con hormona folículo estimulante (FSH) en suero > 40 UI/L, o 6 semanas después de una cirugía bilateral posquirúrgica. ooforectomía con o sin histerectomía;
• Participantes que buscan tratamiento o alivio para VMS y cumplen con los criterios de síntomas de VMS de moderados a graves: durante los 7 días consecutivos previos a la aleatorización, los participantes deben tener un promedio mínimo de 7 episodios de síntomas de VMS de moderados a graves por día;
• Para mujeres con útero: espesor endometrial ≤ 4 mm como lo muestra TVU en la selección, o > 4 mm sin hiperplasia atípica o carcinogénesis del endometrio a partir de los resultados de la biopsia posteriores (si la muestra de la biopsia es insuficiente o no se puede obtener, se considera normal y cumple con este criterio de inclusión);
• Ser voluntario para firmar ICF y poder comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades o disfunciones que se sabe que interfieren con el ensayo clínico, incluidas, entre otras: afecciones neuropsiquiátricas, cardiovasculares, urológicas, digestivas, respiratorias, musculoesqueléticas, metabólicas, endocrinas, hematológicas, inmunitarias, dermatológicas y oncológicas, etc., o enfermedades crónicas mal controladas. con importancia clínica;
• Anormalidades de las hormonas tiroideas o paratiroideas con importancia clínica en el momento de la selección o al inicio del estudio;
• Hígado graso de moderado a grave confirmado en el momento de la selección o al inicio del estudio;
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del medicamento, como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, gastroenterostomía, enterectomía, etc.), obstrucción del tracto urinario o disuria;
• Historial actual o previo de malignidad (excepto neoplasias malignas y carcinoma de células basales que no hayan recibido ningún tratamiento antineoplásico dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, o que actualmente se hayan recuperado o no tengan riesgo de recaída durante este estudio según lo evaluado por el investigador);
• Sangrado uterino anormal con importancia clínica durante el período de selección o el período inicial;
• Participantes que hayan intentado suicidarse en el último año o que actualmente estén en riesgo de comportamiento impulsivo o suicidio;
• Participantes con antecedentes de alergia grave a productos en investigación o cualquiera de sus excipientes o con constitución alérgica (p. ej., ser alérgico a dos o más medicamentos o alimentos);
• Participantes que tengan resultados serológicos positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o sífilis; anomalías en los signos vitales durante el período de detección o el período inicial, p. , frecuencia del pulso en reposo < 55/min o > 105/min; presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥ 160 mmHg; presión arterial diastólica <60 mmHg o ≥ 100 mmHg, que tras la evaluación por parte del investigador puede interferir con este estudio clínico;
• BI-RADS (Sistema de datos e informes de imágenes mamarias) Categoría ≥4 en ecografía mamaria dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
• Participantes que tengan una prueba de embarazo positiva durante la selección o el período inicial.
• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante el período de detección o el período inicial, por ejemplo, valor absoluto del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca QTcF >470 ms (fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) que tras la evaluación por parte del investigador puede interferir con este estudio clínico;
• Anomalías en las pruebas de laboratorio durante el período de selección o el período inicial, por ejemplo, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2×límite superior de lo normal (LSN), o bilirrubina total (TBIL) >1,5×LSN, que tras la evaluación por el investigador puede interferir con este estudio clínico;
• Creatinina >1,5×LSN o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basado en la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) durante el período de selección o el período inicial;
• El participante ha usado o está usando medicamentos/terapias prohibidas (inhibidores moderados o potentes de CYP1A2, terapia de reemplazo hormonal o cualquier agente terapéutico VMS [medicamentos con receta, sin receta o a base de hierbas]) en la selección y no está dispuesto a suspender ni eliminar dichos medicamentos durante todo el proceso. el estudio (consulte la Sección 6.9 para conocer los intervalos de lavado de medicamentos concomitantes prohibidos y medicamentos anteriores);
• Haber participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses o en cualquier estudio clínico de fezolinetante u otros tratamientos para VMS (excepto para los participantes que no hayan recibido ningún producto en investigación) dentro del año anterior a la selección, o planear participar en cualquier otro ensayo clínico;
• Historia actual o previa de uso de drogas, abuso de drogas o abuso de alcohol;
• Cualquier otra condición que sea inadecuada para participar en este estudio a juicio del investigador.