Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Parallelgruppenstudie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GS1-144-Tabletten bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome bei chinesischen postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien

• Der BMI beträgt 18,5 bis 30 kg/㎡ (einschließlich);
• Frauen, die beim Screening-Besuch eines der folgenden Kriterien für die Menopause erfüllen: spontane Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate, spontane Amenorrhoe für ≥ 6 aufeinanderfolgende Monate mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon (FSH) > 40 IU/L oder 6 Wochen nach einer postoperativen bilateralen Operation Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie;
• Teilnehmer, die eine Behandlung oder Linderung von VMS suchen und die Kriterien für mittelschwere bis schwere VMS-Symptome erfüllen: Während der 7 aufeinanderfolgenden Tage vor der Randomisierung müssen die Teilnehmer mindestens durchschnittlich 7 Episoden mittelschwerer bis schwerer VMS-Symptome pro Tag haben;
• Für Frauen mit Gebärmutter: Endometriumdicke ≤ 4 mm, wie durch TVU beim Screening gezeigt, oder > 4 mm ohne atypische Hyperplasie oder Karzinogenese des Endometriums aus den nachfolgenden Biopsieergebnissen (Wenn die Biopsieprobe nicht ausreicht oder nicht entnommen werden kann, gilt sie als normal und dieses Einschlusskriterium erfüllt);
• Habe mich freiwillig bereit erklärt, ICF zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten oder Funktionsstörungen, von denen bekannt ist, dass sie die klinische Studie beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: neuropsychiatrische, kardiovaskuläre, urologische, verdauungsfördernde, respiratorische, muskuloskelettale, metabolische, endokrine, hämatologische, immunologische, dermatologische und onkologische Erkrankungen usw. oder schlecht kontrollierte chronische Krankheiten mit klinischer Bedeutung;
• Anomalien der Schilddrüse oder Nebenschilddrüsenhormone mit klinischer Bedeutung beim Screening oder bei Studienbeginn;
• Bestätigte mittelschwere bis schwere Leberverfettung beim Screening oder bei Studienbeginn;
• Alle chirurgischen oder medizinischen Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen können, wie z. B. Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte (Gastrektomie, Gastroenterostomie, Enterektomie usw.), Harnwegsobstruktion oder Dysurie;
• Aktuelle oder frühere Malignität (mit Ausnahme von Malignitäten und Basalzellkarzinomen, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch keine antineoplastische Behandlung erhalten haben oder sich derzeit erholt haben oder während dieser Studie nach Einschätzung des Prüfarztes kein Rückfallrisiko haben);
• Abnormale Uterusblutungen mit klinischer Bedeutung während des Screening- oder Baseline-Zeitraums;
• Teilnehmer, die innerhalb des letzten Jahres einen Selbstmordversuch unternommen haben oder derzeit einem Risiko für impulsives Verhalten oder Selbstmord ausgesetzt sind;
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe oder mit allergischer Konstitution (z. B. Allergie gegen zwei oder mehr Medikamente oder Nahrungsmittel);
• Teilnehmer mit positiven serologischen Ergebnissen für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), den humanen Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) oder Syphilis; Anomalien der Vitalfunktionen während des Screening- oder Baseline-Zeitraums, z. B. , Ruhepuls < 55/min oder > 105/min; systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 160 mmHg; diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder ≥ 100 mmHg, der nach Beurteilung durch den Prüfer diese klinische Studie beeinträchtigen kann;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Kategorie ≥4 im Brustultraschall innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
• Teilnehmerinnen, deren Schwangerschaftstest während des Screenings oder der Baseline-Phase positiv ausfiel.
• Anomalien der 12-Kanal-Elektrokardiographie (EKG) während des Screening- oder Baseline-Zeitraums, z. B. herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall QTcF-Absolutwert > 470 ms (Fridericia-Formel: QTcF=QT/RR0,33) dass die Beurteilung durch den Prüfer diese klinische Studie beeinträchtigen könnte;
• Anomalien bei Labortests während des Screening- oder Baseline-Zeitraums, z. B. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN, die nach Auswertung durch der Prüfer kann diese klinische Studie stören;
• Kreatinin >1,5×ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basierend auf einer Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD) während des Screening-Zeitraums oder des Baseline-Zeitraums;
• Der Teilnehmer hat beim Screening verbotene Medikamente/Therapien (mäßige oder starke CYP1A2-Inhibitoren, Hormonersatztherapie oder VMS-Therapeutika [verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel]) verwendet oder verwendet diese derzeit und ist nicht bereit, diese Medikamente während der gesamten Zeit abzusetzen und auszuwaschen der Studie (siehe Abschnitt 6.9 für die Auswaschintervalle für verbotene Begleitmedikamente und vorherige Medikamente);
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder einer klinischen Studie zu Fezolinetant oder anderen Behandlungen für VMS (mit Ausnahme von Teilnehmern, die kein Prüfpräparat erhalten haben) innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder die Planung der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
• Aktueller oder früherer Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch;
• Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.