Um estudo clínico de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupo paralelo para avaliar a eficácia e segurança de comprimidos GS1-144 no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves em mulheres chinesas na pós-menopausa

Critérios de inclusão

• O IMC é de 18,5 a 30 kg/㎡(inclusive);
• Mulheres que atendem a um dos seguintes critérios de menopausa na consulta de triagem: amenorreia espontânea por ≥ 12 meses consecutivos, amenorreia espontânea por ≥ 6 meses consecutivos com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico > 40 UI/L, ou 6 semanas após uma pós-cirúrgica bilateral ooforectomia com ou sem histerectomia;
• Participantes que buscam tratamento ou alívio para VMS e atendem aos critérios para sintomas moderados a graves de VMS: durante os 7 dias consecutivos anteriores à randomização, os participantes devem ter uma média mínima de 7 episódios de sintomas moderados a graves de VMS por dia;
• Para mulheres com útero: espessura endometrial ≤ 4 mm, conforme mostrado pela TVU na triagem, ou > 4 mm sem hiperplasia atípica ou carcinogênese do endométrio a partir dos resultados da biópsia subsequente (se a amostra da biópsia for insuficiente ou não puder ser obtida, é considerada normal e atende a este critério de inclusão);
• Voluntário para assinar o TCLE e ser capaz de compreender e cumprir os requisitos deste estudo.

Critérios de exclusão:

• Doenças ou disfunções conhecidas por interferirem no ensaio clínico, incluindo, mas não se limitando a: condições neuropsiquiátricas, cardiovasculares, urológicas, digestivas, respiratórias, musculoesqueléticas, metabólicas, endócrinas, hematológicas, imunológicas, dermatológicas e oncológicas, etc., ou doenças crônicas mal controladas com significado clínico;
• Anormalidades nos hormônios relacionados à tireoide ou paratireoide com significado clínico na triagem ou no início do estudo;
• Gordura hepática moderada a grave confirmada na triagem ou no início do estudo;
• Quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possam afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do medicamento, como história de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, gastroenterostomia, enterectomia, etc.), obstrução do trato urinário ou disúria;
• História atual ou anterior de malignidade (exceto para malignidades e carcinoma basocelular que não receberam qualquer tratamento antineoplásico nos 5 anos anteriores à consulta de triagem, ou que se recuperaram atualmente ou não apresentam risco de recaída durante este estudo, conforme avaliado pelo investigador);
• Sangramento uterino anormal com significado clínico durante o período de triagem ou período inicial;
• Participantes que tentaram suicídio no último ano ou estão atualmente em risco de comportamento impulsivo ou suicídio;
• Participantes com histórico de alergia grave a produtos sob investigação ou a qualquer um de seus excipientes ou com constituição alérgica (por exemplo, ser alérgico a dois ou mais medicamentos ou alimentos);
• Participantes que apresentam resultados sorológicos positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou sífilis; , frequência cardíaca em repouso < 55/min ou > 105/min; pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou ≥ 160 mmHg; pressão arterial diastólica < 60 mmHg ou ≥ 100 mmHg, que mediante avaliação pelo investigador pode interferir neste estudo clínico;
• Categoria BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) ≥4 na ultrassonografia mamária nos 6 meses anteriores à randomização;
• Participantes com teste de gravidez positivo durante a triagem ou período inicial.
• Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante o período de triagem ou período basal, por exemplo, intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca, valor absoluto QTcF >470 ms (fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) que mediante avaliação do investigador pode interferir neste estudo clínico;
• Anormalidades nos testes laboratoriais durante o período de triagem ou período inicial, por exemplo, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2×limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total (TBIL) >1,5×ULN, que após avaliação por o investigador pode interferir neste estudo clínico;
• Creatinina >1,5×ULN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2 com base na modificação da dieta na doença renal (MDRD) durante o período de triagem ou período inicial;
• O participante usou ou está usando medicamentos/terapias proibidas (inibidores moderados ou fortes do CYP1A2, terapia de reposição hormonal ou quaisquer agentes terapêuticos VMS [medicamentos prescritos, não prescritos ou fitoterápicos]) na triagem e não está disposto a interromper e eliminar tais medicamentos durante todo o período o estudo (ver Seção 6.9 para os intervalos de eliminação para medicamentos concomitantes proibidos e medicamentos anteriores);
• Ter participado de qualquer outro ensaio clínico dentro de 3 meses ou de qualquer estudo clínico de fezolinetante ou outros tratamentos para VMS (exceto para participantes que não receberam nenhum produto experimental) dentro de 1 ano antes da triagem, ou planejando participar de qualquer outro ensaio clínico;
• História atual ou anterior de uso de drogas, abuso de drogas ou abuso de álcool;
• Quaisquer outras condições que sejam inadequadas para a participação neste estudo na opinião do investigador.