Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II s paralelní skupinou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet GS1-144 při léčbě středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků u čínských žen po menopauze

Kritéria začlenění

• BMI je 18,5 až 30 kg/㎡ (včetně);
• Ženy splňující 1 z následujících kritérií menopauzy při screeningové návštěvě: spontánní amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců, spontánní amenorea po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích měsíců se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 IU/l nebo 6 týdnů po bilaterální operaci po operaci ooforektomie s nebo bez hysterektomie;
• Účastníci, kteří hledají léčbu nebo úlevu pro VMS a splňují kritéria pro středně závažné až závažné příznaky VMS: během 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací musí mít účastníci minimálně 7 epizod středně závažných až závažných příznaků VMS za den;
• Pro ženy s dělohou: tloušťka endometria ≤ 4 mm, jak ukazuje TVU při screeningu, nebo > 4 mm bez atypické hyperplazie nebo karcinogeneze endometria z následných výsledků biopsie (Pokud je vzorek z biopsie nedostatečný nebo jej nelze získat, považuje se to za normální a splňuje toto kritérium pro zařazení);
• Dobrovolně podepíšete ICF a budete schopni porozumět požadavkům této studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění nebo dysfunkce, o kterých je známo, že narušují klinické hodnocení, včetně, ale bez omezení na: neuropsychiatrické, kardiovaskulární, urologické, zažívací, respirační, muskuloskeletální, metabolické, endokrinní, hematologické, imunitní, dermatologické a onkologické stavy atd., nebo špatně kontrolovaná chronická onemocnění s klinickým významem;
• Abnormality hormonů štítné žlázy nebo příštítných tělísek s klinickým významem při screeningu nebo výchozím stavu;
• Potvrzeno středně těžké až těžké ztučnění jater při screeningu nebo výchozí hodnotě;
• Jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování léčiva, jako je anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku (gastrektomie, gastroenterostomie, enterektomie atd.), obstrukce močových cest nebo dysurie;
• Současná nebo předchozí anamnéza malignity (s výjimkou malignit a bazaliomu, které nedostaly žádnou antineoplastickou léčbu během 5 let před screeningovou návštěvou, nebo se v současné době zotavily nebo u nich neexistuje riziko relapsu během této studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím);
• Abnormální děložní krvácení s klinickým významem během období screeningu nebo základního období;
• Účastníci, kteří se během posledního 1 roku pokusili o sebevraždu nebo jsou v současné době ohroženi impulzivním chováním nebo sebevraždou;
• Účastníci s anamnézou těžké alergie na hodnocené produkty nebo kteroukoli z jejich pomocných látek nebo s alergickou konstitucí (např. alergičtí na dva nebo více léků nebo potravin);
• Účastníci, kteří mají pozitivní sérologické výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo syfilis; Abnormality vitálních funkcí během období screeningu nebo základního období, např. , klidová tepová frekvence < 55/min nebo > 105/min; systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 160 mmHg; diastolický krevní tlak < 60 mmHg nebo ≥ 100 mmHg, který po vyhodnocení zkoušejícím může interferovat s touto klinickou studií;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) kategorie ≥4 na ultrazvuku prsu během 6 měsíců před randomizací;
• Účastnice, které mají pozitivní těhotenský test během screeningu nebo základního období.
• Abnormality 12svodové elektrokardiografie (EKG) během screeningového období nebo základního období, např. QT interval QTcF s korekcí srdeční frekvence absolutní hodnota > 470 ms (Fridericiin vzorec: QTcF=QT/RR0,33) že po vyhodnocení zkoušejícím může zasahovat do této klinické studie;
• Abnormality v laboratorních testech během screeningového období nebo základního období, např. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2× horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5× ULN, zkoušející může zasahovat do této klinické studie;
• Kreatinin >1,5×ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 na základě úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD) během období screeningu nebo základního období;
• Účastník při screeningu použil nebo používá zakázané léky/terapie (středně silné nebo silné inhibitory CYP1A2, hormonální substituční terapii nebo jakékoli VMS terapeutické látky [léky na předpis, bez předpisu nebo rostlinné léky]) a není ochoten takové léky vysadit a vymýt po celou dobu. studie (viz oddíl 6.9 pro intervaly vymývaní pro zakázané souběžné léky a předchozí léky);
• Účast v jakékoli jiné klinické studii do 3 měsíců nebo jakékoli klinické studii fezolinetantu nebo jiné léčby VMS (kromě účastníků, kteří neobdrželi žádný hodnocený přípravek) během 1 roku před screeningem nebo plánování účasti v jakékoli jiné klinické studii;
• Současné nebo předchozí užívání drog, zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu;
• Jakékoli další podmínky, které jsou podle názoru zkoušejícího nevhodné pro účast v této studii.