Uno studio clinico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse GS1-144 nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi nelle donne cinesi in postmenopausa

Criteri di inclusione

• Il BMI è compreso tra 18,5 e 30 kg/㎡(incluso);
• Donne che soddisfano 1 dei seguenti criteri di menopausa alla visita di screening: amenorrea spontanea per ≥ 12 mesi consecutivi, amenorrea spontanea per ≥ 6 mesi consecutivi con ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico > 40 UI/L, o 6 settimane dopo un intervento bilaterale post-operatorio. ovariectomia con o senza isterectomia;
• Partecipanti che cercano trattamento o sollievo per la VMS e soddisfano i criteri per i sintomi della VMS da moderati a gravi: durante i 7 giorni consecutivi precedenti la randomizzazione, i partecipanti devono avere una media minima di 7 episodi di sintomi della VMS da moderati a gravi al giorno;
• Per le donne con utero: spessore endometriale ≤ 4 mm come mostrato dall'TVU allo screening, o > 4 mm senza iperplasia atipica o carcinogenesi dell'endometrio dai successivi risultati della biopsia (se il campione bioptico è insufficiente o non può essere ottenuto, è considerato normale e soddisfa questo criterio di inclusione);
• Si è offerto volontario per firmare l'ICF ed essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie o disfunzioni note per interferire con la sperimentazione clinica, incluse ma non limitate a: condizioni neuropsichiatriche, cardiovascolari, urologiche, digestive, respiratorie, muscoloscheletriche, metaboliche, endocrine, ematologiche, immunitarie, dermatologiche e oncologiche, ecc., o malattie croniche scarsamente controllate con significato clinico;
• Anomalie degli ormoni tiroidei o correlati alle paratiroidi con significato clinico allo screening o al basale;
• Grasso epatico confermato da moderato a grave allo screening o al basale;
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco, come una storia di chirurgia gastrointestinale (gastrectomia, gastroenterostomia, enterectomia, ecc.), ostruzione del tratto urinario o disuria;
• Storia attuale o precedente di neoplasie maligne (ad eccezione di neoplasie e carcinomi basocellulari che non hanno ricevuto alcun trattamento antineoplastico nei 5 anni precedenti la visita di screening, o che sono attualmente guariti o non presentano rischio di recidiva durante questo studio come valutato dallo sperimentatore);
• Sanguinamento uterino anormale con significato clinico durante il periodo di screening o il periodo basale;
• Partecipanti che hanno tentato il suicidio nell'ultimo anno o che sono attualmente a rischio di comportamento impulsivo o suicidio;
• Partecipanti con una storia di grave allergia ai prodotti sperimentali o a uno qualsiasi dei loro eccipienti o con costituzione allergica (ad esempio, essere allergici a due o più farmaci o alimenti);
• Partecipanti che hanno risultati sierologici positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o la sifilide; Anomalie dei segni vitali durante il periodo di screening o il periodo di riferimento, ad es. , frequenza cardiaca a riposo < 55/min o > 105/min; pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o ≥ 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg o ≥ 100 mmHg, che secondo la valutazione dello sperimentatore può interferire con questo studio clinico;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Categoria ≥4 sull'ecografia mammaria nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
• Partecipanti che hanno un test di gravidanza positivo durante lo screening o il periodo di riferimento.
• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni durante il periodo di screening o il periodo basale, ad esempio, valore assoluto dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca QTcF >470 ms (formula di Fridericia: QTcF=QT/RR0,33) che, in base alla valutazione dello sperimentatore, potrebbe interferire con questo studio clinico;
• Anomalie nei test di laboratorio durante il periodo di screening o il periodo basale, ad esempio, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2×limite superiore della norma (ULN), o bilirubina totale (TBIL) >1,5×ULN, che in base alla valutazione da parte lo sperimentatore potrebbe interferire con questo studio clinico;
• Creatinina >1,5×ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 in base alla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) durante il periodo di screening o il periodo di riferimento;
• Il partecipante ha utilizzato o sta utilizzando farmaci/terapie proibiti (inibitori moderati o forti del CYP1A2, terapia ormonale sostitutiva o qualsiasi agente terapeutico VMS [prescrizione, non prescrizione o medicinali a base di erbe]) allo screening e non è disposto a interrompere ed eliminare tali farmaci durante tutta la procedura lo studio (vedere Sezione 6.9 per gli intervalli di washout per i farmaci concomitanti proibiti e per i farmaci precedenti);
• Aver partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 3 mesi o a qualsiasi studio clinico su fezolinetant o altri trattamenti per VMS (ad eccezione dei partecipanti che non hanno ricevuto alcun prodotto sperimentale) entro 1 anno prima dello screening o pianificando di partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica;
• Storia attuale o precedente di uso di droghe, abuso di droghe o abuso di alcol;
• Qualsiasi altra condizione inadatta alla partecipazione a questo studio secondo il parere dello sperimentatore.