En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsfas II klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av GS1-144 tabletter vid behandling av måttliga till svåra vasomotoriska symtom hos kinesiska postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier

• BMI är 18,5 till 30 kg/㎡(inklusive);
• Kvinnor som uppfyller 1 av följande kriterier för klimakteriet vid screeningbesök: spontan amenorré i ≥ 12 månader i följd, spontan amenorré i ≥ 6 månader i följd med follikelstimulerande hormon i serum (FSH) > 40 IE/L, eller 6 veckor bilateralt efter en postsurgisk behandling ooforektomi med eller utan hysterektomi;
• Deltagare som söker behandling eller lindring för VMS och uppfyller kriterierna för måttliga till svåra VMS-symtom: under de 7 på varandra följande dagarna före randomiseringen måste deltagarna ha minst 7 episoder av måttliga till svåra VMS-symtom per dag;
• För kvinnor med livmoder: endometrietjocklek ≤ 4 mm som visas av TVU vid screening, eller > 4 mm utan atypisk hyperplasi eller karcinogenes i endometriet från de efterföljande biopsiresultaten (Om biopsiprovet är otillräckligt eller inte kan erhållas anses det normalt och uppfyller detta inkluderingskriterium).
• Erbjudit sig att underteckna ICF och kunna förstå och följa kraven i denna studie.

Uteslutningskriterier:

• Sjukdomar eller dysfunktioner som är kända för att störa den kliniska prövningen, inklusive men inte begränsat till: neuropsykiatriska, kardiovaskulära, urologiska, matsmältningssjukdomar, respiratoriska, muskuloskeletala, metabola, endokrina, hematologiska, immuna, dermatologiska och onkologiska tillstånd, etc., eller dåligt kontrollerade kroniska sjukdomar med klinisk betydelse;
• Sköldkörtel- eller bisköldkörtelrelaterade hormoner avvikande med klinisk betydelse vid screening eller baslinje;
• Bekräftad måttlig till svår leverfett vid screening eller baslinje;
• Eventuella kirurgiska eller medicinska tillstånd som avsevärt kan påverka absorptionen, distributionen, metabolismen och/eller utsöndringen av läkemedlet, såsom en historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp (gastrektomi, gastroenterostomi, enterektomi, etc.), obstruktion i urinvägarna eller dysuri;
• Aktuell eller tidigare anamnes på malignitet (förutom maligniteter och basalcellscancer som inte har fått någon antineoplastisk behandling inom 5 år före screeningbesöket, eller som för närvarande har återhämtat sig eller inte har någon risk för återfall under denna studie enligt bedömningen av utredaren);
• Onormal livmoderblödning med klinisk betydelse under screeningperioden eller baslinjeperioden;
• Deltagare som har försökt begå självmord under det senaste året eller som för närvarande löper risk för impulsivt beteende eller självmord;
• Deltagare med en historia av allvarlig allergi mot undersökningsprodukter eller något av deras hjälpämnen eller med allergisk konstitution (t.ex. är allergiska mot två eller flera läkemedel eller livsmedel);
• Deltagare som har positiva serologiska resultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab) eller syfilis; Avvikelser i vitala tecken under screeningsperioden eller baslinjeperioden, t.ex. , vilopuls < 55/min eller > 105/min; systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 160 mmHg; diastoliskt blodtryck < 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, som vid utvärdering av utredaren kan störa denna kliniska studie;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Kategori ≥4 på bröst ultraljud inom 6 månader före randomisering;
• Deltagare som har positivt graviditetstest under screening eller baslinjeperiod.
• 12-avledningselektrokardiografi (EKG) avvikelser under screeningsperioden eller baslinjeperioden, t.ex. hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall QTcF absolut värde >470 ms (Fridericias formel: QTcF=QT/RR0.33) att efter utvärdering av utredaren kan störa denna kliniska studie;
• Avvikelser i laboratorietester under screeningperioden eller baslinjeperioden, t.ex. alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2×övre normalgräns (ULN), eller total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, som vid utvärdering av utredaren kan störa denna kliniska studie;
• Kreatinin >1,5×ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 baserat på modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) under screeningsperioden eller baslinjeperioden;
• Deltagaren har använt eller använder förbjudna mediciner/terapier (måttliga eller starka CYP1A2-hämmare, hormonersättningsterapi eller andra VMS-terapeutiska medel [receptbelagda, receptfria eller växtbaserade läkemedel]) vid screening och är ovillig att avbryta och tvätta ur sådana mediciner hela tiden studien (se avsnitt 6.9 för tvättintervaller för förbjudna samtidiga läkemedel och tidigare mediciner);
• Att ha deltagit i någon annan klinisk prövning inom 3 månader eller någon klinisk studie av fezolinetant eller andra behandlingar för VMS (förutom för deltagare som inte har fått någon prövningsprodukt) inom 1 år före screening, eller planerar att delta i någon annan klinisk prövning;
• Aktuell eller tidigare historia av droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk;
• Eventuella andra förhållanden som är olämpliga för att delta i denna studie enligt utredarens uppfattning.