Kunstig intelligensdrevet personalisering av strålebehandling og samtidig androgen-deprivasjonsterapi for prostatakreftpasienter (HypoPro-forsøket) (HypoPro)
14. september 2026 oppdatert av: German Oncology Center, Cyprus
Kun prostata, dose-eskalert strålebehandling pluss samtidig androgen deprivasjonsterapi i primær lokalisert, NCCN høyrisiko- og MMAI-klassifikatoren lav eller middels risiko prostatakreft - en prospektiv, enarms, fase II-studie
Målet med denne prospektive, enarmede fase II-studien er individualisering av både strålebehandling (RT) og androgen deprivasjonsterapi (ADT) varighet for pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft (PCa) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ) basert på klassifisering av multimodal kunstig intelligens (MMAI). Alle pasienter vil motta (i) en doseeskalering til prostata via HDR brakyterapi (boost), (ii) tolv måneder med ADT og (iii) ekstremt hypofraksjonert RT til prostata (5 fraksjoner).
På denne måten vil pasienter i HypoPro-studien få en doseøkning kun for prostata og dra nytte av en forkorting av ADT sammenlignet med gjeldende retningslinjer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På Kypros blir omtrent 800 menn nydiagnostisert med PCa hvert år. Prostatakreft forårsaket 6,1 millioner funksjonshemming-justerte leveår (DALYs) globalt i 2016. Den sosioøkonomiske belastningen er høy siden PCa-relaterte livstidskostnader er omtrent 40 000 per pasient med tidlig sykdom ved første diagnose.
Dette er en prospektiv, enkeltsenter fase II-studie. Pasientdeltakere vil motta behandling for prostata +-sædblærer base høydose-rate brakyterapi (HDR BT) med 15 grå enheter (Gy) med minimal dose som dekker 90 % av prostata (D90) / 1 fraksjon etterfulgt av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med 25 Gy i 5 Gy/fraksjon (daglig); av prostata +- sædblærer. Samtidig/adjuvant innleggelse på 12 måneder ADT.
For det første: 1 fraksjon HDR BT inkludert tillitsplassering. For det andre: 14 ±2 dager mellomrom. For det tredje: 5 fraksjoner av SBRT innen 5 påfølgende ukedager For HypoPro-pasientene forventer vi ingen signifikante forskjeller i sykdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med FLAME-studien (2) hvilken en arm behandlet pasientene med moderat hypofraksjonert RT til prostata pluss doseeskalering til intraprostatisk svulst pluss 18-24 måneder med ADT. Sekundære endepunkter som metastatisk fri overlevelse, overlevelse av prostatakreft og total overlevelse vil vise den onkologiske effekten i denne pasientkohorten. Resultatene fra denne studien kan derfor brukes som grunnlag for en randomisert-kontrollert studie som sammenligner denne doseeskalerte strålebehandlingen pluss forkortet ADT-varighet med standardbehandlingen (ingen doseeskalert RT, ADT i 2-3 år) i denne høyt utvalgte behandlingsgruppe: NCCN høyrisiko, prostata-spesifikt membranantigen (PSMA) positronemisjonstomografi (PET) cN0/cM0 og MMAI lav/middels risiko. Tatt i betraktning den epidemiologiske betydningen av PCa, kan disse resultatene ha en betydelig sosioøkonomisk innvirkning. Parallelt vil et translasjonsforskningsprogram ta for seg identifisering av nye biomarkører for å forutsi behandlingsresultatet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Elena Pallari, PhD
- Telefonnummer: +357 25028690
- E-post: elena.pallari@goc.com.cy
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kristis Vevis, PhD
- Telefonnummer: +357 25208159
- E-post: kristis.vevis@goc.com.cy
Studiesteder
-
-
-
Limassol, Kypros, 4108
- Rekruttering
- German Oncology Center
-
Hovedetterforsker:
- Constantinos Zamboglou, MD
-
Ta kontakt med:
- Kristis Vevis, PhD
- Telefonnummer: +357 25208159
- E-post: kristis.vevis@goc.com.cy
-
Ta kontakt med:
- Elena Pallari, PhD
- Telefonnummer: +357 25208690
- E-post: elena.pallari@goc.com.cy
-
Underetterforsker:
- Iosif Strouthos, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (histologisk bekreftelse kan være basert på vev tatt når som helst, men en ny biopsi bør vurderes hvis biopsien er mer enn 12 måneder gammel)
- Primær PCa (i PSMA-PET-avbildning og multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI)
- Høyrisiko i henhold til NCCNv4.2023 kriterier (cT3a eller klasse 4-5 eller PSA > 20 ng/ml)
- Signert skriftlig informert samtykke for denne studien
- Alder >18 år
- Tidligere utført PSMA-PET/CT, mpMRI eller PSMA-PET/MR
- MMAI lav-/middels-risiko
- ECOG ytelsespoeng 0 eller 1
- IPSS-score ≤15
- Prostatabiopsikjerne med høyeste ISUP-grad tilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående strålebehandling til prostata eller bekken
- Tidligere radikal prostatektomi
- Tidligere fokalterapi tilnærminger til prostata
- Bevis på bekkenknutesykdom (cN+) i mpMRI og/eller PSMA-PET/CT
- Bevis på fjernmetastatisk sykdom (cM+) i mpMRI og/eller PSMA-PET/CT
- Tidsgapet mellom begynnelsen av systemisk terapi, ADT og gjennomføring av PSMA-PET-skanninger er >2 måneder
- Bevis på cT4-sykdom i mpMRI og/eller PSMA-PET/CT
- PSA >50 ng/ml før start av systemisk behandling
- Forventet pasientoverlevelse <5 år
- Bilaterale hofteproteser eller andre implantater/maskinvare som vil introdusere betydelige CT-artefakter
- Kontraindikasjon for å gjennomgå en MR-skanning
- Kontraindikasjon for å gjennomgå HDR-brachyterapi (brachyterapi ikke mulig på grunn av stort prostatavolum, prostata-anatomi, svulst i fjerntliggende sædblærer og/eller uegnet for anestesi)
- Kontraindikasjon for Goserelin
- Prostatakirurgi (TURP eller HOLEP) med betydelig vevshulrom eller prostatakirurgi (TURP eller HOLEP) innen de siste 6 månedene før randomisering
- Medisinske tilstander som kan gjøre strålebehandling urådelig, f.eks. akutt inflammatorisk tarmsykdom, hemiplegi eller paraplegi
- Tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden), eller hvis tidligere malignitet forventes å betydelig kompromittere 5 års overlevelse
- Enhver annen kontraindikasjon for ekstern strålebehandling (EBRT) til bekkenet
- Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen de siste 30 dagene før starten av denne studien
- Samtidig deltakelse i andre intervensjonsforsøk som kan forstyrre denne studien; samtidig deltakelse i register- og diagnostiske forsøk er tillatt
- Pasient uten rettslig handleevne som ikke er i stand til å forstå karakteren, betydningen og konsekvensene av rettssaken;
- Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
- Pasienter som forventes å ha alvorlige oppsettsproblemer (f. mental tilstand)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel eksperimentell arm
Prostata +/-seminal vesikler base HDR BT med 15 Gy (D90) / 1 fraksjon etterfulgt av SBRT med 25 Gy i 5 Gy / fraksjon (daglig); av prostata +- sædblærer.
Samtidig/adjuvant innleggelse på 12 måneder ADT.
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse 5 år etter behandling
Tidsramme: Fem år
|
Sykdomsresidiv er definert som PSA-svikt i henhold til Phoenix, nye lesjoner på PSMA PET og/eller MR-avbildning eller begynnelsen av eventuell bergingsbehandling.
|
Fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lokal eller regional feil, etter slutten av RT
Tidsramme: To og fem år etter RT
|
Lokale eller regionale tilbakefall må bekreftes med PSMA-PET eller mpMR-avbildning.
For diagnostisering av lokal svikt er verifisering via biopsi garantert
|
To og fem år etter RT
|
|
Metastatisk fri overlevelse (MFS) etter avsluttet RT
Tidsramme: To og fem år etter RT
|
MFS er definert som overlevelsestid i måneder fra begynnelsen av RT til påvisning av ny lesjon bekreftet som metastase ved PSMA-PET/CT eller mpMR-avbildning eller død.
|
To og fem år etter RT
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurdering ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder etter RT
|
OS vil bli målt fra siste dag av RT til dødsdato uansett dødsårsak.
Pasienter som er i live blir sensurert på datoen for siste oppfølgingsundersøkelse.
Dødsårsaken til hver pasient som dør under studien vil bli registrert og rapportert.
|
Vurdering ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder etter RT
|
|
Prostatakreftspesifikk overlevelse (PCSS)
Tidsramme: Vurdering ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder etter RT
|
PCSS er definert fra siste dag av RT til døden som den mest rimelige konsekvensen av progressiv prostatakreft, bedømt av etterforskeren.
|
Vurdering ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder etter RT
|
|
Biokjemisk svikt
Tidsramme: To og fem år etter RT
|
Tid til biokjemisk svikt etter slutten av RT (phoenix-definisjon)
|
To og fem år etter RT
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) EPIC-26: Expanded Prostate Cancer Index-Short form) med score: 0-100
|
Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) IIEF-5: The International Index of Erectile Function med score: 0-5
|
Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
|
Genitourinære (GU) akutte toksisiteter
Tidsramme: Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulative akutte GU-toksisiteter ved bruk av RTOG-graderingssystemet (Radiation Therapy Oncology Group; med grad: 0-5, der 0 antyder ingen toksisitet og 5 antyder en bivirkning relatert til død)
|
Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
GU akutte toksisiteter
Tidsramme: Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulativ akutt GU-toksisitet ved bruk av CTCAE v5.0-kriteriene (kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events-kriteriene; med karakter: 1-5 der 1 betyr asymptomatiske eller milde symptomer og 5 betyr død relatert til bivirkning)
|
Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
GU kroniske toksisiteter
Tidsramme: Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulative kroniske GU-toksisiteter ved bruk av RTOG-graderingssystemet (Radiation Therapy Oncology Group; med grad: 0-5, hvor 0 betyr ingen toksisitet og 5 innebærer en bivirkning relatert til død)
|
Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
GU kroniske toksisiteter
Tidsramme: under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulative kroniske GU-toksisiteter ved bruk av CTCAE v5.0-kriteriene (kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events; med karakter: 1-5 der 1 betyr asymptomatiske eller milde symptomer og 5 betyr død relatert til bivirkning)
|
under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
Gastrointestinale (GI) akutte toksisiteter
Tidsramme: Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulativ akutt GI-toksisitet ved bruk av RTOG-graderingssystemet (Radiation Therapy Oncology Group; med grad: 0-5, der 0 antyder ingen toksisitet og 5 antyder en bivirkning relatert til død)
|
Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
GI akutt toksisitet
Tidsramme: Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
Kumulativ akutt GU-toksisitet ved bruk av CTCAE v5.0-kriteriene (kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events-kriteriene; med karakter: 1-5 der 1 betyr asymptomatiske eller milde symptomer og 5 betyr død relatert til bivirkning)
|
Under, 1 og 3 måneder etter RT
|
|
GI kronisk toksisitet
Tidsramme: Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter RT
|
Kumulative kroniske GU-toksisiteter ved bruk av RTOG-graderingssystemet (Radiation Therapy Oncology Group; med grad: 0-5, hvor 0 betyr ingen toksisitet og 5 innebærer en bivirkning relatert til død)
|
Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter RT
|
|
GI kronisk toksisitet
Tidsramme: Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter RT
|
Kumulativ akutt GU-toksisitet ved bruk av CTCAE v5.0-kriteriene (kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events-kriteriene; med karakter: 1-5 der 1 betyr asymptomatiske eller milde symptomer og 5 betyr død relatert til bivirkning)
|
Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter RT
|
|
Testosterongjenoppretting
Tidsramme: Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
Testosterongjenoppretting skal gjøres gjennom en blodprøve
|
Vurdering ved 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering (± 14 dager for hvert besøk) og ved 30, 36, 42, 48, 54, 60 måneder etter Ultrahypofraksjonert RT - UHF (± 1 måned)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kerkmeijer LGW, Groen VH, Pos FJ, Haustermans K, Monninkhof EM, Smeenk RJ, Kunze-Busch M, de Boer JCJ, van der Voort van Zijp J, van Vulpen M, Draulans C, van den Bergh L, Isebaert S, van der Heide UA. Focal Boost to the Intraprostatic Tumor in External Beam Radiotherapy for Patients With Localized Prostate Cancer: Results From the FLAME Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):787-796. doi: 10.1200/JCO.20.02873. Epub 2021 Jan 20.
- Gorovets D, Hopkins M, Kollmeier M, Moore A, Goel A, Shasha D, Brennan V, McBride S, Cohen G, Damato AL, Zelefsky MJ. Early outcomes of high-dose-rate brachytherapy combined with ultra-hypofractionated radiation in higher-risk prostate cancer. Brachytherapy. 2021 Nov-Dec;20(6):1099-1106. doi: 10.1016/j.brachy.2021.08.006. Epub 2021 Sep 26.
- van As N, Griffin C, Tree A, Patel J, Ostler P, van der Voet H, Loblaw A, Chu W, Ford D, Tolan S, Jain S, Camilleri P, Kancherla K, Frew J, Chan A, Naismith O, Armstrong J, Staffurth J, Martin A, Dayes I, Wells P, Price D, Williamson E, Pugh J, Manning G, Brown S, Burnett S, Hall E. Phase 3 Trial of Stereotactic Body Radiotherapy in Localized Prostate Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1413-1425. doi: 10.1056/NEJMoa2403365.
- Spratt DE, Tang S, Sun Y, Huang HC, Chen E, Mohamad O, Armstrong AJ, Tward JD, Nguyen PL, Lang JM, Zhang J, Mitani A, Simko JP, DeVries S, van der Wal D, Pinckaers H, Monson JM, Campbell HA, Wallace J, Ferguson MJ, Bahary JP, Schaeffer EM, Sandler HM, Tran PT, Rodgers JP, Esteva A, Yamashita R, Feng FY. Artificial Intelligence Predictive Model for Hormone Therapy Use in Prostate Cancer. NEJM Evid. 2023 Aug;2(8):EVIDoa2300023. doi: 10.1056/EVIDoa2300023. Epub 2023 Jun 29.
- Esteva A, Feng J, van der Wal D, Huang SC, Simko JP, DeVries S, Chen E, Schaeffer EM, Morgan TM, Sun Y, Ghorbani A, Naik N, Nathawani D, Socher R, Michalski JM, Roach M 3rd, Pisansky TM, Monson JM, Naz F, Wallace J, Ferguson MJ, Bahary JP, Zou J, Lungren M, Yeung S, Ross AE; NRG Prostate Cancer AI Consortium; Sandler HM, Tran PT, Spratt DE, Pugh S, Feng FY, Mohamad O. Author Correction: Prostate cancer therapy personalization via multi-modal deep learning on randomized phase III clinical trials. NPJ Digit Med. 2023 Feb 22;6(1):27. doi: 10.1038/s41746-023-00769-z. No abstract available.
- Zamboglou C, Doncker W, Christoforou AT, Arcangeli S, Berlin A, Blanchard P, Bauman G, Campi R, Castro E, Choudhury A, Pra AD, Draulans C, Desai N, Ferentinos K, Francolini G, Gillessen S, Grosu AL, Rivas JG, Hoelscher T, Hruby G, Jereczek-Fossa BA, Kamran S, Kasivisvanathan V, Kishan AU, Kounnis V, Loblaw A, Martin J, Mastroleo F, Merseburger AS, Miszczyk M, Mohamad O, Ost P, Papatsoris A, Peeken JC, Sanguedolce F, Sargos P, Schmidt-Hegemann N, Seibert TM, Shelan M, Siva S, Soeterik TFW, Spratt DE, Stenzl A, Strouthos I, Sutera P, Supiot S, Tilki D, Tran PT, Tree AC, Tward J, Urun Y, Vapiwala N, Waddle MR, Wegener E, Zilli T, Murthy V, Thieme AH, Spohn S. oDigital pathology biomarkers for guiding radiotherapy-based treatment concepts in prostate cancer - a systematic review and expert consensus. Radiother Oncol. 2025 Sep;210:111039. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111039. Epub 2025 Jul 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
13. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Androgenantagonister
Andre studie-ID-numre
- 2024-PRC-062
- 2024-510707-11-00 (Ctis)
- U1111-1309-9298 (Annen identifikator: World Health Organization UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .