Fastdosekombinasjon av Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid tatt som 5 dager per uke (BICFOTO)

Denne protokollen beskriver en åpen, enkeltsenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av 5/7 intermitterende terapi versus 7/7 kontinuerlig terapi av koformulert BIC/FTC/TAF FDC i PLWH som er virologisk undertrykt. Studien består av to perioder som vist i figur 1. Den første perioden er en observasjonsperiode på 2 uker hvor deltakere som oppfyller screeningskriteriene vil motta daglig oral dose BIC/FTC/TAF. Den andre studieperioden er en 48-ukers behandlingsperiode (definert som tiden den første dosen av studiemedikamentet administreres på dag 1 etter randomisering gjennom fullføring av vurderinger i uke 48) som vil evaluere PK, effekt og sikkerhet i 5 påfølgende dager på behandling (vanligvis mandag til fredag) etterfulgt av 2 dagers behandlingsfri (fem-på, to-av eller 5/7 behandlingsplan) sammenlignet med kontinuerlig terapi (eller 7/7) kur hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte pasienter. Studien vil inkludere screening på opptil 30 dager for å bestemme deltakernes kvalifikasjoner og for å fullføre sykdomsrelaterte vurderinger. En selvrapportert tilslutningsdagbok vil bli gitt til alle deltakerne for å registrere om de tar ART i løpet av studieperioden. Hvis deltakerne i 5/7-regimegruppen savner doser i løpet av 5-på-dagene, kan de glemte dosene tas i løpet av 2-fridagene for å fullføre de 5 dosene i uken. Deltakerne vil gi skriftlig informert samtykke og besøke studiestedet for å fullføre screeningsvurderingen i løpet av screeningsperioden. Hvis deltakerne er kvinner, er prevensjon nødvendig i studieperioden.

Etter vellykket screening vil den 2-ukers innkjøringsperioden starte, hvor deltakerne vil motta daglig koformulert BIC/FTC/TAF-dose, og bare deltakere med 100 % samsvar vil være kvalifisert til å bli registrert i en 52-ukers behandlingsperiode. Ved bekreftelse av kvalifisering vil deltakerne bli randomisert i et 1:1-forhold for å få 5 dager på og 2 dager fri (5/7-kur) eller kontinuerlig terapi (7/7-kur). Omtrent 60 forsøkspersoner er planlagt randomisert. Deltakere ekskludert før randomisering vil bli erstattet ved screening. Etter randomisering (grunnlinje +/- 1 uke), vil deltakerne returnere til studiestedet ved uke 4 (+/- 2 uker) og deretter hver 12. uke (+/- 3 måneder) frem til uke 52 (+/- 1 måned) (Tabell 1). For å vurdere medikamentoverholdelsen til studiepersonene, er det nødvendig at de fyller ut papir- eller elektroniske dagbokkort på nett. Farmakologisk studie (PK), effekt og sikkerhetsvurdering vil bli utført i uke 4, 28 og 52; og QoL vil bli vurdert ved baseline og 52 av den elektroniske formen for SF-36v2. Det primære endepunktet vil bli vurdert i uke 4, 28 og 52. Når forsøkspersonene har fullført en 52-ukers behandlingsperiode, vil forsøkspersonene returnere til studiestedet for sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager +/- 3 dager etter siste dose. Hvis PLWH på 5/7-regime hadde virologisk svikt (>1000 kopier/ml) ved uke 4, 28 eller 52, ville de bli trukket fra studien. HIV-isolatene deres vil bli sendt til resistent testing. De ville starte daglig diett, og deres PVL ville bli kontrollert hver 3. måned inntil deres PVL kom tilbake for å bli undertrykt (<200 kopier/ml). Etter uke 52 vil deltakerne i kontinuerlig terapi (eller 7/7) regime bli invitert til å endre til 5 påfølgende dager på behandling (vanligvis mandag til fredag) etterfulgt av 2 dager fri behandling (fem-på, to-off eller 5/ 7 behandlingsplan) regime. Alle deltakere vil bli fulgt i 2 år etter påmeldingen.