Vaste dosiscombinatie van Bictegravir/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide, ingenomen als 5 dagen per week (BICFOTO)

Dit protocol beschrijft een open-label, single-center onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van 5/7 intermitterende therapie versus 7/7 continue therapie van gecoformuleerde BIC/FTC/TAF FDC bij PLWH die virologisch onderdrukt zijn. Het onderzoek bestaat uit twee perioden, zoals weergegeven in figuur 1. De eerste periode is een observationele inloopperiode van twee weken waarin deelnemers die aan de screeningcriteria voldoen een dagelijkse orale dosis BIC/FTC/TAF krijgen. De tweede onderzoeksperiode is een behandelingsperiode van 48 weken (gedefinieerd als het tijdstip waarop de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend op dag 1 na randomisatie tot en met voltooiing van de beoordelingen van week 48) waarin de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van 5 opeenvolgende dagen worden geëvalueerd. behandeling onder behandeling (doorgaans van maandag tot en met vrijdag), gevolgd door 2 dagen zonder behandeling (vijf aan, twee af of 5/7 behandelingsschema) vergeleken met een continu therapie (of 7/7) regime bij virologisch onderdrukte HIV-1-geïnfecteerde patiënten. Het onderzoek omvat een screening van maximaal 30 dagen om te bepalen of deelnemers in aanmerking komen en om ziektegerelateerde beoordelingen te voltooien. Alle deelnemers krijgen een zelfgerapporteerd therapietrouwdagboek waarin wordt vastgelegd of ze tijdens de onderzoeksperiode ART gebruiken. Als de deelnemers aan de 5/7-regimegroep doses missen tijdens de 5-on-dagen, kunnen de gemiste doses tijdens de 2-off-dagen worden ingenomen om de 5 doses per week te voltooien. Deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming en bezoeken de onderzoekslocatie om de screeningbeoordeling tijdens de screeningperiode te voltooien. Als de deelnemers vrouwen zijn, is anticonceptie vereist tijdens de onderzoeksperiode.

Na succesvolle screening begint de inloopperiode van 2 weken, waarin deelnemers een dagelijkse gecoformuleerde BIC/FTC/TAF-dosis ontvangen en alleen deelnemers met 100% therapietrouw in aanmerking komen voor deelname aan de behandelingsperiode van 52 weken. Na bevestiging dat zij in aanmerking komen, worden de deelnemers in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een regime van 5 dagen wel en 2 dagen vrij (5/7 regime) of continue therapie (7/7 regime). Het is de bedoeling dat ongeveer 60 proefpersonen worden gerandomiseerd. Deelnemers die vóór randomisatie waren uitgesloten, worden tijdens de screening vervangen. Na randomisatie (basislijn +/- 1 week) keren de deelnemers terug naar de onderzoekslocatie in week 4 (+/- 2 weken) en vervolgens elke 12 weken (+/- 3 maanden) tot week 52 (+/- 1 maand) (Tabel 1). Om de therapietrouw van de proefpersonen te beoordelen, moeten ze de papieren of online elektronische dagboekkaarten invullen. Farmacologisch onderzoek (PK), beoordeling van werkzaamheid en veiligheid zullen worden uitgevoerd in week 4, 28 en 52; en kwaliteit van leven zullen bij aanvang en 52 worden beoordeeld met de elektronische vorm van SF-36v2. Het primaire eindpunt wordt beoordeeld in week 4, 28 en 52. Zodra de proefpersonen de behandelingsperiode van 52 weken hebben voltooid, keren de proefpersonen 30 dagen +/- 3 dagen na de laatste dosis terug naar de onderzoekslocatie voor een veiligheidsfollow-upbezoek. Als PLWH op het 5/7-regime virologisch falen vertoonde (>1.000 kopieën/ml) in week 4, 28 of 52, zouden ze uit het onderzoek worden teruggetrokken. Hun HIV-isolaten zouden worden opgestuurd voor resistentietests. Ze zouden beginnen met een dagelijks regime en hun PVL zou elke drie maanden worden gecontroleerd totdat hun PVL weer onderdrukt zou worden (<200 kopieën/ml). Na week 52 worden de deelnemers aan het continue therapieregime (of 7/7) uitgenodigd om over te stappen op 5 opeenvolgende dagen behandeling (doorgaans van maandag tot en met vrijdag), gevolgd door 2 dagen zonder behandeling (vijf dagen, twee dagen of 5 dagen). 7 behandelschema) regime. Alle deelnemers worden na inschrijving gedurende 2 jaar gevolgd.