Festdosierte Kombination von Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid, eingenommen an 5 Tagen pro Woche (BICFOTO)

Dieses Protokoll beschreibt eine offene, monozentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer 5/7 intermittierenden Therapie im Vergleich zu 7/7 kontinuierlicher Therapie mit koformuliertem BIC/FTC/TAF-FDC bei Menschen mit HIV, die virologisch supprimiert sind. Die Studie besteht aus zwei Zeiträumen, wie in Abbildung 1 dargestellt. Die erste Phase ist eine zweiwöchige Beobachtungsphase, in der Teilnehmer, die die Screening-Kriterien erfüllen, eine tägliche orale Dosis BIC/FTC/TAF erhalten. Der zweite Studienzeitraum ist ein 48-wöchiger Behandlungszeitraum (definiert als der Zeitpunkt, an dem die erste Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag nach der Randomisierung bis zum Abschluss der Bewertungen in Woche 48 verabreicht wird), in dem die Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit an fünf aufeinanderfolgenden Tagen bewertet werden bei virologisch unterdrückter Therapie (typischerweise Montag bis Freitag), gefolgt von einer 2-tägigen Behandlungspause (fünfmal, zweimal oder 5/7-Behandlungsschema) im Vergleich zur kontinuierlichen Therapie (oder 7/7-Tagesschema). HIV-1-infizierte Patienten. Die Studie umfasst ein Screening von bis zu 30 Tagen, um die Eignung der Teilnehmer festzustellen und krankheitsbezogene Bewertungen durchzuführen. Allen Teilnehmern wird ein selbstberichtetes Adhärenztagebuch ausgehändigt, um aufzuzeichnen, ob sie während des Studienzeitraums ART einnehmen. Wenn die Teilnehmer der 5/7-Behandlungsgruppe während der 5-Ein-Tage eine Dosis versäumen, können die vergessenen Dosen während der 2-Aus-Tage eingenommen werden, um die 5 Dosen pro Woche zu vervollständigen. Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und besuchen das Studienzentrum, um die Screening-Bewertung während des Screening-Zeitraums abzuschließen. Wenn es sich bei den Teilnehmern um Frauen handelt, ist während des Studienzeitraums eine Empfängnisverhütung erforderlich.

Nach erfolgreichem Screening beginnt die zweiwöchige Einlaufphase, in der die Teilnehmer täglich eine koformulierte BIC/FTC/TAF-Dosis erhalten und nur Teilnehmer mit 100 %iger Compliance zur Teilnahme an der 52-wöchigen Behandlungsphase berechtigt sind. Nach Bestätigung der Eignung werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine 5-Tage-Therapie und 2 Tage Pause (5/7-Therapie) oder eine kontinuierliche Therapie (7/7-Therapie). Ungefähr 60 Probanden sollen randomisiert werden. Vor der Randomisierung ausgeschlossene Teilnehmer werden beim Screening ersetzt. Nach der Randomisierung (Ausgangswert +/- 1 Woche) kehren die Teilnehmer in Woche 4 (+/- 2 Wochen) und anschließend alle 12 Wochen (+/- 3 Monate) bis Woche 52 (+/- 1 Monat) zum Studienort zurück. (Tabelle 1). Um die Medikamentencompliance der Studienteilnehmer zu beurteilen, ist es erforderlich, dass diese die Papier- oder Online-Tagebuchkarten ausfüllen. Die pharmakologische Studie (PK) sowie die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung werden in den Wochen 4, 28 und 52 durchgeführt. und die Lebensqualität wird zu Studienbeginn und bei 52 anhand des elektronischen Formulars SF-36v2 bewertet. Der primäre Endpunkt wird in den Wochen 4, 28 und 52 bewertet. Sobald die Probanden den 52-wöchigen Behandlungszeitraum abgeschlossen haben, kehren die Probanden 30 Tage +/- 3 Tage nach der letzten Dosis zur Sicherheitsnachuntersuchung zum Studienort zurück. Wenn Menschen mit HIV im 5/7-Regime in Woche 4, 28 oder 52 ein virologisches Versagen (>1.000 Kopien/ml) aufwiesen, wurden sie aus der Studie ausgeschlossen. Ihre HIV-Isolate würden einem Resistenztest unterzogen. Sie begannen mit der täglichen Therapie und ihr PVL wurde alle drei Monate überprüft, bis ihr PVL wieder unterdrückt war (<200 Kopien/ml). Nach Woche 52 werden die Teilnehmer einer kontinuierlichen Therapie (oder 7/7) aufgefordert, auf 5 aufeinanderfolgende Behandlungstage (normalerweise Montag bis Freitag) umzustellen, gefolgt von 2 behandlungsfreien Tagen (fünf Tage, zwei Tage oder 5 Tage). 7 Behandlungsplan) Schema. Alle Teilnehmer werden nach der Einschreibung zwei Jahre lang betreut.