Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid fix dózisú kombinációja heti 5 naponként (BICFOTO)

Ez a protokoll egy nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálatot ír le az 5/7 szakaszos terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, szemben a 7/7 folyamatos, koformulált BIC/FTC/TAF FDC kezeléssel a virológiailag szuppresszált PLWH-ban. A vizsgálat két időszakból áll, amint az 1. ábrán látható. Az első időszak egy megfigyelési 2 hetes bejáratási időszak, amelynek során a szűrési kritériumoknak megfelelő résztvevők napi orális adag BIC/FTC/TAF-ot kapnak. A második vizsgálati periódus egy 48 hetes kezelési időszak (amely a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása az 1. napon, a randomizálást követő 1. napon, a 48. heti értékelések befejezéséig), amely 5 egymást követő napon értékeli a PK-t, a hatékonyságot és a biztonságosságot. kezelés alatt (jellemzően hétfőtől péntekig), majd 2 napos kezelésszünet (ötszöri, kétszeri vagy 5/7-es kezelési rend) a folyamatos kezeléshez képest (vagy 7/7) kezelési séma virológiailag szuppresszált HIV-1-fertőzött betegeknél. A tanulmány legfeljebb 30 napos szűrést tartalmaz a résztvevők alkalmasságának megállapítására és a betegséggel kapcsolatos értékelések elvégzésére. Minden résztvevő kap egy önbevallású betartási naplót, amely rögzíti, hogy szed-e ART-t a tanulmányi időszak alatt. Ha az 5/7-es kezelési csoportban résztvevők kihagynak egy adagot az 5-ös napon, a kihagyott adagokat a heti 5 adag befejezéséhez a 2 szabadnapokon is be lehet venni. A résztvevők írásos beleegyezésüket adják, és a szűrési időszak alatt felkeresik a vizsgálati helyszínt, hogy befejezzék a szűrési értékelést. Ha a résztvevők nők, a vizsgálati időszak alatt fogamzásgátlásra van szükség.

A sikeres szűrést követően megkezdődik a 2 hetes bejáratási időszak, melynek során a résztvevők napi koformulált BIC/FTC/TAF adagot kapnak, és csak a 100%-os megfelelőséggel rendelkező résztvevők vehetnek részt az 52 hetes kezelési időszakban. A jogosultság megerősítése után a résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják az 5 napos be- és 2 nap szünetre (5/7-es kezelés) vagy folyamatos terápiára (7/7-es kezelés). Körülbelül 60 alanyt terveznek randomizálni. A véletlenszerű besorolás előtt kizárt résztvevőket a Szűrés alkalmával pótoljuk. A véletlen besorolást követően (a kiindulási érték +/- 1 hét) a résztvevők a 4. héten (+/- 2 hét), majd ezt követően 12 hetente (+/- 3 hónap) térnek vissza a vizsgálati helyszínre az 52. hétig (+/- 1 hónap) (1. táblázat). A vizsgálati alanyok gyógyszer-megfelelőségének értékeléséhez papír vagy online elektronikus naplókártyákat kell kitölteniük. A farmakológiai vizsgálatot (PK), a hatékonysági és biztonságossági értékelést a 4., 28. és 52. héten végzik el; és a QoL értékelése alaphelyzetben, 52-ben pedig az SF-36v2 elektronikus formában történik. Az elsődleges végpontot a 4., 28. és 52. héten értékelik. Miután az alanyok befejezték az 52 hetes kezelési periódust, az alanyok az utolsó adag után 30 +/- 3 nappal visszatérnek a vizsgálati helyszínre biztonsági ellenőrzés céljából. Ha a PLWH 5/7 adagolási rendjén virológiai kudarcot szenvedett (>1000 kópia/ml) a 4., 28. vagy 52. ​​héten, akkor kivonják a vizsgálatból. HIV-izolátumaikat rezisztens vizsgálatra küldik. Elkezdik a napi kezelést, és a PVL-t 3 havonta ellenőrizni fogják, amíg elnyomják a PVL-visszatérést (<200 kópia/ml). Az 52. hét után a folyamatos terápiás (vagy 7/7) kezelésben részt vevők 5 egymást követő napos kezelésre (általában hétfőtől péntekig), majd 2 napos kezelésszünetre (ötször, kétszer vagy 5/ 7 kezelési rend) séma. Minden résztvevőt a beiratkozást követően 2 évig követnek.