Combinazione a dose fissa di bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide assunta 5 giorni alla settimana (BICFOTO)

Questo protocollo descrive uno studio in aperto e monocentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia intermittente 5/7 rispetto alla terapia continua 7/7 di BIC/FTC/TAF FDC coformulati in PLWH che sono virologicamente soppressi. Lo studio è composto da due periodi, come mostrato nella Figura 1. Il primo periodo è un periodo di rodaggio osservazionale di 2 settimane durante il quale i partecipanti che soddisfano i criteri di screening riceveranno una dose orale giornaliera di BIC/FTC/TAF. Il secondo periodo di studio è un periodo di trattamento di 48 settimane (definito come il tempo in cui viene somministrata la prima dose del farmaco in studio il Giorno 1 dopo la randomizzazione fino al completamento delle valutazioni della Settimana 48) che valuterà la PK, l'efficacia e la sicurezza di 5 giorni consecutivi sul trattamento (tipicamente dal lunedì al venerdì) seguito da 2 giorni di pausa dal trattamento (programma di trattamento a cinque, due o 5/7) rispetto al regime di terapia continua (o 7/7) nei pazienti con soppressione virologica Pazienti con infezione da HIV-1. Lo studio includerà uno screening fino a 30 giorni per determinare l'idoneità dei partecipanti e completare le valutazioni relative alla malattia. Verrà consegnato a tutti i partecipanti un diario di aderenza auto-riferito per registrare se assumono ART durante il periodo di studio. Se i partecipanti al gruppo con regime 5/7 saltano le dosi durante i 5 giorni liberi, le dosi dimenticate potrebbero essere assunte durante i 2 giorni liberi per completare le 5 dosi settimanali. I partecipanti forniranno il consenso informato scritto e visiteranno il sito dello studio per completare la valutazione dello screening durante il periodo di screening. Se i partecipanti sono donne, è richiesta la contraccezione durante il periodo di studio.

Dopo il successo dello screening, inizierà il periodo di rodaggio di 2 settimane, durante il quale i partecipanti riceveranno una dose giornaliera di BIC/FTC/TAF coformulata e solo i partecipanti con una compliance del 100% potranno essere arruolati nel periodo di trattamento di 52 settimane. Alla conferma dell'idoneità, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere 5 giorni di regime e 2 giorni di riposo (regime 5/7) o terapia continua (regime 7/7). È prevista la randomizzazione di circa 60 soggetti. I partecipanti esclusi prima della randomizzazione verranno sostituiti allo Screening. Dopo la randomizzazione (baseline +/- 1 settimana), i partecipanti torneranno al centro di studio alla settimana 4 (+/- 2 settimane) e successivamente ogni 12 settimane (+/- 3 mesi) fino alla settimana 52 (+/- 1 mese) (Tabella 1). Per valutare la compliance farmacologica dei soggetti in studio è necessario che questi ultimi compilino delle schede diario cartaceo o elettronico online. Lo studio farmacologico (PK) e la valutazione dell'efficacia e della sicurezza saranno condotti alle settimane 4, 28 e 52; e la QoL saranno valutati al basale e 52 mediante il formato elettronico di SF-36v2. L'endpoint primario sarà valutato alle settimane 4, 28 e 52. Una volta completato il periodo di trattamento di 52 settimane, i soggetti torneranno al sito di studio per la visita di follow-up di sicurezza 30 giorni +/- 3 giorni dopo l'ultima dose. Se i PLWH con il regime 5/7 avessero avuto un fallimento virologico (>1.000 copie/ml) alla settimana 4, 28 o 52, sarebbero stati ritirati dallo studio. I loro isolati di HIV verrebbero inviati per il test di resistenza. Avrebbero iniziato un regime giornaliero e il loro PVL sarebbe stato controllato ogni 3 mesi fino al ritorno alla soppressione (<200 copie/mL). Dopo la settimana 52, i partecipanti al regime di terapia continua (o 7/7) saranno invitati a passare a 5 giorni consecutivi di trattamento (tipicamente dal lunedì al venerdì) seguiti da 2 giorni di pausa dal trattamento (cinque giorni, due giorni o 5/7). 7 schema di trattamento) regime. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 2 anni dopo l'iscrizione.