Kombination med fast dos av Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid tas som 5 dagar per vecka (BICFOTO)

Detta protokoll beskriver en öppen, enkelcenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av 5/7 intermittent terapi kontra 7/7 kontinuerlig terapi av samformulerade BIC/FTC/TAF FDC i PLWH som är virologiskt undertryckta. Studien består av två perioder som visas i figur 1. Den första perioden är en observationsperiod på två veckor under vilken deltagare som uppfyller screeningskriterierna kommer att få daglig oral dos av BIC/FTC/TAF. Den andra studieperioden är en 48-veckors behandlingsperiod (definierad som den tid då den första dosen av studieläkemedlet administreras på dag 1 efter randomisering genom slutförande av vecka 48-bedömningar) som kommer att utvärdera PK, effektivitet och säkerhet under 5 på varandra följande dagar på behandling (vanligtvis måndag till fredag) följt av 2 dagars ledig behandling (fem-på, två gånger eller 5/7 behandlingsschema) jämfört med kontinuerlig behandling (eller 7/7) regim hos virologiskt undertryckta HIV-1-infekterade patienter. Studien kommer att omfatta screening på upp till 30 dagar för att fastställa deltagarnas behörighet och för att slutföra sjukdomsrelaterade bedömningar. En självrapporterad dagbok kommer att ges till alla deltagare för att registrera om de tar ART under studieperioden. Om deltagarna i 5/7 regimgruppen missar doser under 5-på-dagarna, kan de missade doserna tas under 2-off-dagarna för att slutföra de 5 doserna i veckan. Deltagarna kommer att ge skriftligt informerat samtycke och besöka studieplatsen för att slutföra screeningsbedömningen under screeningsperioden. Om deltagarna är kvinnor krävs preventivmedel under studieperioden.

Efter framgångsrik screening kommer den 2 veckor långa inkörningsperioden att börja, under vilken deltagarna kommer att få dagliga samformulerade BIC/FTC/TAF-doser och endast deltagare med 100 % följsamhet kommer att vara berättigade att inskrivas i en 52-veckors behandlingsperiod. Efter bekräftelse av behörighet kommer deltagarna att randomiseras i ett 1:1-förhållande till att få 5 dagar på och 2 dagar ledigt (5/7 regim) eller kontinuerlig terapi (7/7 regim). Cirka 60 försökspersoner är planerade att randomiseras. Deltagare som uteslutits före randomisering kommer att ersättas vid screening. Efter randomisering (baslinje +/- 1 vecka) kommer deltagarna att återvända till studieplatsen vid vecka 4 (+/- 2 veckor) och därefter var 12:e vecka (+/- 3 månader) fram till vecka 52 (+/- 1 månad) (Tabell 1). För att bedöma läkemedelsöverensstämmelsen hos försökspersonerna krävs det att de fyller i pappers- eller elektroniska dagbokskort online. Farmakologisk studie (PK), effekt- och säkerhetsbedömning kommer att genomföras under veckorna 4, 28 och 52; och QoL kommer att bedömas vid baslinjen och 52 av den elektroniska formen av SF-36v2. Det primära effektmåttet kommer att bedömas vid vecka 4, 28 och 52. När försökspersonerna avslutat en 52-veckors behandlingsperiod kommer försökspersonerna att återvända till studieplatsen för säkerhetsuppföljning 30 dagar +/- 3 dagar efter den sista dosen. Om PLWH på 5/7-regim hade virologiskt misslyckande (>1 000 kopior/ml) vid vecka 4, 28 eller 52, skulle de dras tillbaka från studien. Deras HIV-isolat skulle skickas för resistenta tester. De skulle börja dagligen och deras PVL skulle kontrolleras var tredje månad tills deras PVL återvände för att dämpas (<200 kopior/ml). Efter vecka 52 kommer deltagarna i en kontinuerlig behandlingsregim (eller 7/7) att uppmanas att byta till 5 dagar i följd (vanligtvis måndag till fredag) följt av 2 dagars ledig behandling (fem-på, två-off eller 5/ 7 behandlingsschema) regim. Alla deltagare kommer att följas i 2 år efter anmälan.