Fastdosis kombination af Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid taget som 5 dage om ugen (BICFOTO)

Denne protokol beskriver en åben-label, enkelt-center undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​5/7 intermitterende terapi versus 7/7 kontinuerlig terapi af co-formuleret BIC/FTC/TAF FDC i PLWH, som er virologisk undertrykte. Undersøgelsen består af to perioder som vist i figur 1. Den første periode er en observationel 2-ugers indkøringsperiode, hvor deltagere, der opfylder screeningskriterierne, vil modtage daglig oral dosis af BIC/FTC/TAF. Den anden undersøgelsesperiode er en 48-ugers behandlingsperiode (defineret som det tidspunkt, hvor den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreres på dag 1 efter randomisering gennem afslutning af uge 48-vurderinger), som vil evaluere PK, effektivitet og sikkerhed i 5 på hinanden følgende dage på behandling (typisk mandag til fredag) efterfulgt af 2 dages fri behandling (fem-på, to-af eller 5/7 behandlingsplan) sammenlignet med kontinuerlig behandling (eller 7/7) kur hos virologisk undertrykte HIV-1-inficerede patienter. Undersøgelsen vil omfatte screening på op til 30 dage for at bestemme deltagernes berettigelse og for at fuldføre sygdomsrelaterede vurderinger. En selvrapporteret overholdelsesdagbog vil blive givet til alle deltagere for at registrere, om de tager ART i undersøgelsesperioden. Hvis deltagerne i 5/7-regimen-gruppen savner doser i løbet af 5-on-dagene, kunne de glemte doser tages i løbet af 2-off-dagene for at fuldføre de 5 doser om ugen. Deltagerne vil give skriftligt informeret samtykke og besøge undersøgelsesstedet for at fuldføre screeningsvurderingen i løbet af screeningsperioden. Hvis deltagerne er kvinder, er prævention påkrævet i studieperioden.

Efter vellykket screening vil den 2-ugers indkøringsperiode begynde, hvor deltagerne vil modtage en daglig co-formuleret BIC/FTC/TAF-dosis, og kun deltagere med 100 % compliance vil være berettiget til at blive indskrevet i en 52-ugers behandlingsperiode. Efter bekræftelse af berettigelse vil deltagerne blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage 5 dage på og 2 dages fri regime (5/7 regime) eller kontinuerlig terapi (7/7 regime). Cirka 60 forsøgspersoner er planlagt til at blive randomiseret. Deltagere udelukket før randomisering vil blive erstattet ved screening. Efter randomisering (baseline +/- 1 uge), vender deltagerne tilbage til undersøgelsesstedet i uge 4 (+/- 2 uger) og efterfølgende hver 12. uge (+/- 3 måneder) indtil uge 52 (+/- 1 måned) (Tabel 1). For at vurdere undersøgelsespersonernes overholdelse af lægemidler er det påkrævet, at de udfylder papir- eller online elektroniske dagbogskort. Farmakologisk undersøgelse (PK), effekt- og sikkerhedsvurdering vil blive udført i uge 4, 28 og 52; og QoL vil blive vurderet ved baseline og 52 af den elektroniske form af SF-36v2. Det primære endepunkt vil blive vurderet i uge 4, 28 og 52. Når forsøgspersonerne har afsluttet en 52-ugers behandlingsperiode, vil forsøgspersonerne vende tilbage til undersøgelsesstedet for sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage +/- 3 dage efter den sidste dosis. Hvis PLWH på 5/7-regimen havde virologisk svigt (>1.000 kopier/ml) i uge 4, 28 eller 52, ville de blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Deres hiv-isolater ville blive sendt til resistente test. De ville starte dagligt regime, og deres PVL ville blive kontrolleret hver 3. måned, indtil deres PVL vendte tilbage for at blive undertrykt (<200 kopier/ml). Efter uge 52 vil deltagerne i kontinuerlig terapi (eller 7/7) regime blive inviteret til at skifte til 5 på hinanden følgende dage i behandling (typisk mandag til fredag) efterfulgt af 2 dages fri behandling (fem-på, to-off eller 5/ 7 behandlingsplan) regime. Alle deltagere vil blive fulgt i 2 år efter tilmeldingen.