Fixní kombinace dávek Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid užívaná 5 dní v týdnu (BICFOTO)

Tento protokol popisuje otevřenou studii s jedním centrem k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 5/7 intermitentní terapie versus 7/7 kontinuální terapie koformulovaným BIC/FTC/TAF FDC u PLWH, kteří jsou virologicky suprimováni. Studie se skládá ze dvou období, jak je znázorněno na obrázku 1. První období je pozorovací 2týdenní zaváděcí období, během kterého účastníci, kteří splňují kritéria screeningu, dostanou denní orální dávku BIC/FTC/TAF. Druhé studijní období je 48týdenní léčebné období (definované jako čas, kdy je první dávka studovaného léku podána v den 1 po randomizaci prostřednictvím dokončení hodnocení 48. týdne), které vyhodnotí PK, účinnost a bezpečnost 5 po sobě jdoucích dnů na léčbě (obvykle pondělí až pátek) následované 2 dny bez léčby (pěti léčebným režimem, dvěma přestávkami nebo léčebným schématem 5/7) ve srovnání s režimem kontinuální terapie (nebo 7/7) u virologicky suprimovaných pacientů infikovaných HIV-1. Studie bude zahrnovat screening po dobu až 30 dnů k určení způsobilosti účastníků a k dokončení hodnocení souvisejících s onemocněním. Všichni účastníci obdrží vlastní deník dodržování, aby zaznamenali, zda během období studie užívali ART. Pokud účastníci ve skupině s režimem 5/7 vynechají dávky během 5 dnů, vynechané dávky by mohly být užity během 2 dnů bez pauzy, aby se dokončilo 5 dávek týdně. Účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas a navštíví místo studie, aby dokončili screeningové hodnocení během období screeningu. Pokud jsou účastníky ženy, je během období studie vyžadována antikoncepce.

Po úspěšném screeningu začne 2týdenní zaváděcí období, během kterého budou účastníci dostávat denně koformulovanou dávku BIC/FTC/TAF a pouze účastníci se 100% dodržováním budou způsobilí k zařazení do 52týdenního léčebného období. Po potvrzení způsobilosti budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, kteří budou dostávat 5 dní na a 2 dny bez léčby (režim 5/7) nebo kontinuální terapii (režim 7/7). Plánuje se randomizace přibližně 60 subjektů. Účastníci vyloučení před randomizací budou nahrazeni při screeningu. Po randomizaci (výchozí hodnota +/- 1 týden) se účastníci vrátí na místo studie v týdnu 4 (+/- 2 týdny) a následně každých 12 týdnů (+/- 3 měsíce) až do týdne 52 (+/- 1 měsíc) (Tabulka 1). Pro posouzení lékové compliance subjektů studie je nutné, aby vyplnili papírové nebo online elektronické deníkové karty. Farmakologická studie (PK), hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude provedeno v týdnech 4, 28 a 52; a QoL bude hodnocena na začátku a 52 elektronickou formou SF-36v2. Primární cílový bod bude hodnocen ve 4., 28. a 52. týdnu. Jakmile subjekty dokončí 52týdenní léčebné období, vrátí se subjekty na místo studie pro následnou bezpečnostní návštěvu 30 dní +/- 3 dny po poslední dávce. Pokud by PLWH v režimu 5/7 měli virologické selhání (>1 000 kopií/ml) v týdnu 4, 28 nebo 52, byli by ze studie vyřazeni. Jejich izoláty HIV by byly odeslány k testování odolnosti. Začali by s denním režimem a jejich PVL by byla kontrolována každé 3 měsíce, dokud se jejich návrat PVL nepotlačil (<200 kopií/ml). Po 52. týdnu budou účastníci v režimu nepřetržité terapie (nebo 7/7) vyzváni, aby přešli na 5 po sobě jdoucích dnů léčby (obvykle pondělí až pátek), po kterých budou následovat 2 dny pauzy (pětkrát, dvakrát nebo 5/ 7 léčebný režim) režim. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 2 let od zápisu.