Skojarzenie stałych dawek biktegrawiru, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru przyjmowane przez 5 dni w tygodniu (BICFOTO)

Niniejszy protokół opisuje otwarte, jednoośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii przerywanej 5/7 w porównaniu z terapią ciągłą 7/7 skojarzonym preparatem BIC/FTC/TAF FDC u PLWH z supresją wirusologiczną. Badanie składa się z dwóch okresów, jak pokazano na rysunku 1. Pierwszy okres to obserwacyjny dwutygodniowy okres wstępny, podczas którego uczestnicy spełniający kryteria przesiewowe będą otrzymywać dzienną doustną dawkę BIC/FTC/TAF. Drugi okres badania to 48-tygodniowy okres leczenia (definiowany jako czas podania pierwszej dawki badanego leku w 1. dniu po randomizacji do zakończenia ocen w 48. tygodniu), podczas którego oceniana będzie farmakokinetyka, skuteczność i bezpieczeństwo przez 5 kolejnych dni w trakcie leczenia (zwykle od poniedziałku do piątku), po których następują 2 dni przerwy w leczeniu (schemat pięciu terapii, dwóch przerw lub schematu 5/7) w porównaniu ze schematem terapii ciągłej (lub 7/7) w terapii z supresją wirusologiczną Pacjenci zakażeni wirusem HIV-1. Badanie obejmie badanie przesiewowe trwające do 30 dni w celu ustalenia, czy uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu i przeprowadzenia oceny związanej z chorobą. Wszyscy uczestnicy otrzymają dziennik przestrzegania zaleceń, w którym będą rejestrować, czy przyjmowali ART w okresie badania. Jeśli uczestnicy grupy otrzymującej schemat 5/7 pominęli dawki w ciągu 5 dni leczenia, pominięte dawki można przyjąć podczas 2 dni przerwy, aby uzupełnić 5 dawek tygodniowo. Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę i odwiedzą ośrodek badania, aby dokończyć ocenę przesiewową w okresie przesiewowym. Jeśli uczestnikami są kobiety, w okresie badania wymagana jest antykoncepcja.

Po pomyślnym przejściu badań przesiewowych rozpocznie się dwutygodniowy okres wstępny, podczas którego uczestnicy będą otrzymywać dzienną dawkę BIC/FTC/TAF i tylko uczestnicy, którzy spełnią wymogi w 100%, będą uprawnieni do włączenia do 52-tygodniowego okresu leczenia. Po potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 5 dni leczenia i 2 dni przerwy (schemat 5/7) lub terapię ciągłą (schemat 7/7). Planuje się randomizację około 60 pacjentów. Uczestnicy wykluczeni przed randomizacją zostaną zastąpieni podczas badania przesiewowego. Po randomizacji (wartość wyjściowa +/- 1 tydzień) uczestnicy powrócą do ośrodka badania w 4. tygodniu (+/- 2 tygodnie), a następnie co 12 tygodni (+/- 3 miesiące) aż do 52. tygodnia (+/- 1 miesiąc) (Tabela 1). Aby ocenić przestrzeganie zaleceń lekarskich przez osoby objęte badaniem, wymagane jest wypełnienie przez nich papierowych lub elektronicznych kart dzienniczków. Badanie farmakologiczne (PK), ocena skuteczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzone w tygodniach 4, 28 i 52; a QoL zostanie oceniona na poziomie wyjściowym i 52 za ​​pomocą elektronicznej formy SF-36v2. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony w 4., 28. i 52. tygodniu. Gdy uczestnicy ukończą 52-tygodniowy okres leczenia, powrócą do ośrodka badania na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 dni +/- 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeżeli u PLWH według schematu 5/7 wystąpiła niepowodzenie wirusologiczne (>1000 kopii/ml) w 4., 28. lub 52. tygodniu, zostaliby wycofani z badania. Ich izolaty wirusa HIV zostaną wysłane do testów na oporność. Rozpoczynaliby codzienny schemat leczenia, a ich PVL sprawdzano co 3 miesiące, aż do powrotu PVL do stłumienia (<200 kopii/ml). Po 52. tygodniu uczestnicy terapii ciągłej (lub schematu 7/7) zostaną poproszeni o zmianę leczenia na 5 kolejnych dni (zwykle od poniedziałku do piątku), po których nastąpią 2 dni przerwy w leczeniu (pięć dni leczenia, dwie przerwy lub 5/5 dni). 7 schematu leczenia). Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata od momentu rejestracji.