Autofagi/apoptosebalanse i placenta vaskulære patologier (GROSSAUTOP-2)

Graviditet øker risikoen for trombose. Sykdommer mediert av morkaken er en risikofaktor for kardiovaskulære patologier. De er ansvarlige for betydelig morbiditet og mortalitet. Å forstå og utforske de cellulære og molekylære mekanismene til dysfunksjoner ved det vaskulære-placentale grensesnittet kan gi argumenter for å forstå systemisk vaskulær risiko, karakterisere den og til slutt screene for den på grunnlag av nye markører, og dermed bane vei for målrettet forebyggende behandling, mating inn i det generelle prinsippet for presisjonsmedisin.

Autofagi muliggjør celleutvikling, differensiering og overlevelse, men hvis den dereguleres, kan den være utgangspunktet for celledød ved apoptose eller nekrose, og fremme utviklingen av komplikasjoner.

De patofysiologiske mekanismene involvert i trofoblast-apoptose er ufullstendig beskrevet. En deregulering av trofoblastproliferasjon/celledødsbalansen kan være årsaken til placentapatologier. Reguleringen av autofagi og autofagiavhengige hendelser under graviditet er ikke fullstendig identifisert.

Vi antar at det er en intratrofoblastisk dialog mellom autofagi og apoptosemekanismer, med fremme av den ene som delvis hemmer den andre. Økningen i trofoblastisk autofagi under graviditet kan dermed utgjøre et anti-apoptose forsvarsfenomen, hvis uttømming ville føre til cellulær apoptose og patogene konsekvenser når det ødelegger syncytiotrofoblasten.

Dette prosjektet følger opp fra GrossAuTop-1-studien, som undersøkte den intra- og interindividuelle variasjonen av autofagi og apoptoseaktiviteter hos kvinner under graviditet: inklusjonene tilsvarte alle gravide kvinner, hvorav de fleste utviklet en normal graviditet. Målet med dette prosjektet er å studere autofagi og apoptoseaktiviteter spesifikt hos kvinner som utvikler en placenta vaskulær komplikasjon under graviditet.