Ny karakterisering av kjønnsspesifikke biologiske signaturer ved hjerteklaff
Dette prosjektet tar sikte på å validere kjønnsspesifikke biologiske signaturer assosiert med aortaklaffsykdom utviklet i et stort multisenter CMR-register, ved bruk av uovervåket fenomartering.
Vi tar sikte på å bruke avanserte CMR-teknikker (MRF, DTI, kjemisk utvekslingsoverføring og radiomiksanalyse) for å bestemme avanserte CMR-prediktorer for omvendt remodellering etter aortaklaffkirurgi og utvikle kjønnsspesifikke risikoterskler. Infrastruktur utviklet av denne studien vil muliggjøre utvikling av en innovativ, skalerbar, kjønnsspesifikk presisjonsmedisin, kardiovaskulær bildebehandlingspipeline for å bestemme total risiko og behandlingsrespons.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk hjerteklaffsykdom fører til betydelig remodellering av venstre ventrikkel (LV). Gjeldende nasjonale retningslinjer for kirurgisk/prosedyrehenvisning for hjerteklaffsykdom tar ikke hensyn til kjønnsforskjeller ved tilstedeværelse av symptomer, LV-remodellering og dysfunksjon. Vår tidligere forskning på pasienter med kronisk aorta oppstøt, validert av vår nylige multisenterstudie, viste at til tross for høyere venstre ventrikkelfunksjon og mindre ventrikkelutvidelse, opplevde kvinner flere hjertesviktsymptomer, færre henvisninger til kirurgisk intervensjon og høyere forekomst av bivirkninger. resultater sammenlignet med menn. Tilsvarende har publiserte HVTI-data vist økte uønskede utfall hos kvinner henvist til kirurgisk mitralklaffintervensjon.
Cardiac magnetic resonance (CMR) gir en spennende mulighet til å karakterisere kjønnsforskjeller i LV-remodellering. I kombinasjon med konvensjonelle CMR-tiltak gir nye CMR-teknikker som Magnetic Resonance Fingerprinting (MRF), diffusjonstensoravbildning (DTI) og radiomiksanalyse vevnivåspesifisitet med potensial til å forbedre fenomartering.
Begrensninger i å forstå kjønnsspesifikke ombyggingsmønstre stammer fra heterogenitet i presentasjonen, som forvirrer tradisjonelle analytiske metoder. Phenomapping, en metode for maskinlæring, grupperer bildefunksjoner og pasienter i distinkte fenotypiske grupper. Uovervåket fenomartering muliggjør en objektiv gruppering av pasienter etter både kliniske egenskaper og komplekse bildefunksjoner. I nyere studier demonstrerer denne objektive tilnærmingen til fenomapping overlegen risikostratifisering av hjertesykdom sammenlignet med tradisjonelle tilnærminger som kan brukes til å veilede individualisert behandling
Vi tar sikte på å bruke avanserte CMR-teknikker (MRF, DTI, kjemisk utvekslingsoverføring og radiomiksanalyse) for å bestemme avanserte CMR-prediktorer for omvendt ombygging etter prosedyremessig ventilintervensjon og utvikle kjønnsspesifikke risikoterskler. Resultater fra denne studien vil muliggjøre utviklingen av kjønnsspesifikk presisjonsmedisinvei, forsterket av avanserte bildefunksjoner, for bedre å forutsi generell risiko og behandlingsrespons, og dermed muliggjøre nye pasientseleksjonskriterier.
Studiehypotese: Radiomiks, MRF, overføring av kjemisk utveksling og DTI vil belyse distinkte kjønnsspesifikke biologiske signaturer assosiert med uønskede utfall, og omvendt remodellering etter kirurgisk/prosedyreventilintervensjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Deborah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
- E-post: kwond@ccf.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic
-
Underetterforsker:
- Xiaofeng Wang, PhD
-
Underetterforsker:
- Christopher Nguyen, PhD
-
Ta kontakt med:
- Degorah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
-
Ta kontakt med:
- Lydia DeAngelo
- Telefonnummer: 401-225-1929
- E-post: deangel2@ccf.org
-
Underetterforsker:
- Eric Roselli, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-90 år
- Mistenkt moderat eller alvorlig (2-3+ eller mer) aortastenose, eller moderat eller mer aortastenose på grunnlag av tidligere kjent klinisk historie, ekkokardiogram eller hjerte-MR.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt traumatisk hjerteskade
- Aortadisseksjon eller aortarotruptur
- Medfødte hjertesykdommer som patent ductus arteriosus, coarctation of aorta, ASD og VSD
- Tilstedeværelse av A-V fistel eller intrakardiale shunts
Eventuelle kontraindikasjoner for hjerte-MR inkludert:
- Pasienter med MR-inkompatible implantater, inkludert pacemakere eller defibrillatorer, eller eldre typer cerebrale aneurismeklips.
- Pasienter som veier mer enn 440 lbs. eller har en veldig bred midjeomkrets.
- Pasienter med klaustrofobi kan ha problemer med å tolerere eksamen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Innblanding
Hjerte-MR (CMR) med magnetisk resonansfingeravtrykk (MRF), fSENC (en ny CMR-teknologi som kan oppdage subkliniske tegn på myokardskade ved å måle myokardbelastning), diffusjonstensoravbildning (DTI) og kjemisk utvekslingsoverføringsavbildning med kontrast ved baseline og uten kontrast ved oppfølging. Rask vurdering av fysisk aktivitet spørreskjema Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire |
CMR (med kontrast ved baseline og ikke-kontrast ved oppfølging)
Rask vurdering av fysisk aktivitet spørreskjema og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i LV-dilatasjon og/eller endring i LVEF
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Signifikant endring i LV-remodellering vil bli definert som en endring i EF med 10 enheter (omvendt remodellering er definert med minst 10 enheter reduksjon) eller endring i LV endediastolisk/systolisk volum med 10 % (Revers remodellering er definert som minst reduksjon i LV endediastolisk/systolisk volum med 10 %
|
6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i aorta regurgiasjon
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Endring i Aorta Regurgitant Fraksjon vil bli modellert som en kontinuerlig variabel, samt en terskelendring på 5 poeng eller mer, målt ved hjerte-MR
|
6-12 måneder
|
|
Endring i BNP
Tidsramme: 6-12 måneder
|
NT-proBNP vil bli modellert som en kontinuerlig variabel samt en terskelendring på 30 % eller reduksjon til nivå < 1000
|
6-12 måneder
|
|
6 minutters gangtest
Tidsramme: 6-12 måneder
|
6 minutters gangtest vil bli modellert som en kontinuerlig variabel samt en terskelendring på 30 meter eller mer
|
6-12 måneder
|
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tidsramme: 6-12 måneder
|
KCCQ vil bli modellert som en kontinuerlig variabel, samt en terskelendring på 5 poeng eller mer. KCCQ-scoring transformerer Likert-skala-svar til 0-100 poeng (høyere er bedre) for domener som Fysisk Begrensning, Symptomfrekvens, Livskvalitet og Sosiale Begrensninger, med en oppsummeringsskår som reflekterer generell helse, der 0-24 er svært dårlig, 25-49 dårlig/middels, 50-74 middels/god, og 75-100 god/utmerket helse. |
6-12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-861
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .