Ny karaktärisering av könsspecifika biologiska signaturer vid hjärtklaffsjuka
Detta projekt syftar till att validera könsspecifika biologiska signaturer associerade med aortaklaffsjukdom utvecklad i ett stort multicenter CMR-register, med hjälp av oövervakad fenomappning.
Vi strävar efter att använda avancerade CMR-tekniker (MRF, DTI, överföring av kemisk utbyte och radiomikanalys) för att fastställa avancerade CMR-prediktorer för omvänd ombyggnad efter aortaklaffkirurgi och utveckla könsspecifika risktrösklar. Infrastruktur som utvecklats av denna studie kommer att möjliggöra utveckling av en innovativ, skalbar, könsspecifik pipeline för precisionsmedicin för kardiovaskulär bildbehandling för att bestämma övergripande risk och behandlingssvar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk hjärtklaffsjukdom leder till betydande ombyggnad av vänster kammare (LV). Nuvarande nationella riktlinjer för kirurgisk/procedurremiss för hjärtklaffsjukdom tar inte hänsyn till könsskillnader vid förekomst av symtom, ombyggnad av LV och dysfunktion. Vår tidigare forskning på patienter med kroniska aortauppstötningar, validerad av vår nyligen genomförda multicenterstudie, visade att trots högre vänsterkammarfunktion och mindre kammardilatation upplevde kvinnor fler hjärtsviktssymtom, färre remisser för kirurgisk ingrepp och högre förekomst av negativa effekter. resultat jämfört med män. På liknande sätt har publicerade HVTI-data visat ökade negativa resultat hos kvinnor som hänvisats till kirurgisk mitralisklaffintervention.
Cardiac magnetic resonance (CMR) ger en spännande möjlighet att karakterisera könsskillnader vid LV-ombyggnad. I kombination med konventionella CMR-åtgärder ger nya CMR-tekniker såsom magnetisk resonansfingeravtryck (MRF), diffusionstensoravbildning (DTI) och radiomikanalys vävnadsnivåspecificitet med potential att förbättra fenomappning.
Begränsningar i att förstå könsspecifika ombyggnadsmönster härrör från heterogenitet i presentationen, vilket förvirrar traditionella analytiska metoder. Fenomappning, en metod för maskininlärning, grupperar avbildningsfunktioner och patienter i distinkta fenotypiska grupper. Oövervakad fenomappning möjliggör opartisk gruppering av patienter efter både kliniska egenskaper och komplexa bildegenskaper. I nyare studier visar denna opartiska fenomappningsmetod överlägsen riskstratifiering av hjärtsjukdom jämfört med traditionella metoder som kan användas för att vägleda individualiserad behandling
Vi strävar efter att använda avancerade CMR-tekniker (MRF, DTI, överföring av kemisk utbyte och radiomikanalys) för att bestämma avancerade CMR-prediktorer för omvänd ombyggnad efter procedurklaffintervention och utveckla könsspecifika trösklar för risk. Resultaten från denna studie skulle möjliggöra utvecklingen av könsspecifik precisionsmedicinväg, utökad med avancerade bildbehandlingsfunktioner, för att bättre förutsäga övergripande risk och behandlingssvar, och därmed möjliggöra nya patientvalskriterier.
Studiehypotes: Radiomik, MRF, överföring av kemiskt utbyte och DTI kommer att belysa distinkta könsspecifika biologiska signaturer som är förknippade med ogynnsamma resultat och omvänd ombyggnad efter kirurgisk/procedurventilintervention.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Deborah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
- E-post: kwond@ccf.org
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Rekrytering
- Cleveland Clinic
-
Underutredare:
- Xiaofeng Wang, PhD
-
Underutredare:
- Christopher Nguyen, PhD
-
Kontakt:
- Degorah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
-
Kontakt:
- Lydia DeAngelo
- Telefonnummer: 401-225-1929
- E-post: deangel2@ccf.org
-
Underutredare:
- Eric Roselli, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-90 år
- Misstänkt måttlig eller svår (2-3+ eller mer) aortauppstötningar, eller måttlig eller mer aortastenos på basis av tidigare känd klinisk historia, ekokardiogram eller hjärt-MRT.
Uteslutningskriterier:
- Akut traumatisk hjärtskada
- Aortadissektion eller aortarotruptur
- Medfödda hjärtsjukdomar som patent ductus arteriosus, coarctation of aorta, ASD och VSD
- Förekomst av A-V fistel eller intrakardiell shunt
Eventuella kontraindikationer för hjärt-MR inklusive:
- Patienter med något MR-inkompatibelt implantat, inklusive pacemakers eller defibrillatorer, eller äldre typer av cerebrala aneurysmklämmor.
- Patienter som väger mer än 440 lbs. eller har en mycket bred midjeomkrets.
- Patienter med klaustrofobi kan ha svårt att tolerera undersökningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Intervention
Hjärt-MR (CMR) med magnetisk resonansfingeravtryck (MRF), fSENC (en ny CMR-teknologi som kan upptäcka subkliniska tecken på myokardskada genom att mäta myokardiell belastning), diffusionstensoravbildning (DTI) och kemisk utbytesöverföringsavbildning med kontrast vid baslinjen och utan kontrast vid uppföljning. Snabb bedömning av fysisk aktivitet frågeformulär Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire |
CMR (med kontrast vid baslinjen och icke-kontrast vid uppföljning)
Frågeformuläret Rapid Assessment of Physical Activity och Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i LV-dilatation och/eller förändring i LVEF
Tidsram: 6-12 månader
|
Signifikant förändring i LV-ombyggnad kommer att definieras som en förändring av EF med 10 enheter (omvänd remodellering definieras som minst 10 enheters minskning) eller förändring i LV-enddiastolisk/systolisk volym med 10 % (omvänd remodellering definieras som minst minskning i LV slutdiastolisk/systolisk volym med 10 %
|
6-12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Aorta Regurgiation
Tidsram: 6-12 månader
|
Förändring i Aorta Regurgitant Fraktion kommer att modelleras som en kontinuerlig variabel, såväl som en tröskeländring på 5 poäng eller mer, mätt med hjärt-MRT
|
6-12 månader
|
|
Förändring i BNP
Tidsram: 6-12 månader
|
NT-proBNP kommer att modelleras som en kontinuerlig variabel samt en tröskeländring på 30 % eller sänkning till nivå < 1000
|
6-12 månader
|
|
6 minuters promenadtest
Tidsram: 6-12 månader
|
6 minuters gångtest kommer att modelleras som en kontinuerlig variabel samt en tröskeländring på 30 meter eller mer
|
6-12 månader
|
|
Förändring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-poäng
Tidsram: 6-12 månader
|
KCCQ kommer att modelleras som en kontinuerlig variabel, samt som en tröskelförändring på 5 poäng eller mer. KCCQ-poängsättning omvandlar Likert-skale-svar till poäng på 0-100 (högre är bättre) för områden som fysiska begränsningar, symtomfrekvens, livskvalitet och sociala begränsningar, med ett sammanfattande poäng som återspeglar övergripande hälsa, där 0-24 är mycket dålig, 25-49 dålig/hyfsad, 50-74 hyfsad/god och 75-100 god/utmärkt hälsa. |
6-12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 24-861
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .