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Nova caracterização de assinaturas biológicas específicas do sexo na doença cardíaca valvular

28 de dezembro de 2025 atualizado por: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic

Este projeto visa validar assinaturas biológicas específicas de sexo associadas à doença valvar aórtica desenvolvidas em um grande registro multicêntrico de RMC, usando fenomapeamento não supervisionado.

Nosso objetivo é usar técnicas avançadas de RMC (MRF, DTI, transferência de troca química e análise radiômica) para determinar preditores avançados de RMC de remodelação reversa após cirurgia valvar aórtica e desenvolver limiares de risco específicos para cada sexo. A infraestrutura desenvolvida por este estudo permitirá o desenvolvimento de um pipeline de imagens cardiovasculares de medicina de precisão inovador, escalável e específico para cada sexo, para determinar o risco geral e a resposta ao tratamento.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A doença cardíaca valvular crônica leva a remodelamento significativo do ventrículo esquerdo (VE). As atuais diretrizes nacionais para encaminhamento cirúrgico/procedimento para valvopatia não consideram diferenças de sexo na presença de sintomas, remodelação e disfunção do VE. No entanto, a nossa investigação anterior em pacientes com regurgitação aórtica crónica, validada pelo nosso recente estudo multicêntrico, demonstrou que, apesar da maior função ventricular esquerda e da menor dilatação ventricular, as mulheres apresentaram mais sintomas de insuficiência cardíaca, menos encaminhamentos para intervenção cirúrgica e maior prevalência de efeitos adversos. resultados em comparação com os homens. Da mesma forma, dados publicados de HVTI demonstraram aumento de resultados adversos em mulheres encaminhadas para intervenção cirúrgica na válvula mitral.

A ressonância magnética cardíaca (RMC) oferece uma excelente oportunidade para caracterizar as diferenças sexuais na remodelação do VE. Em combinação com medidas convencionais de RMC, novas técnicas de RMC, como impressão digital por ressonância magnética (MRF), imagem por tensor de difusão (DTI) e análise radiômica fornecem especificidade em nível de tecido com potencial para melhorar o fenomapeamento.

As limitações na compreensão dos padrões de remodelação específicos do sexo decorrem da heterogeneidade de apresentação, que confunde os métodos analíticos tradicionais. O fenomapeamento, um método de aprendizado de máquina, agrupa recursos de imagem e pacientes em grupos fenotípicos distintos. O fenomapeamento não supervisionado permite o agrupamento imparcial de pacientes tanto por características clínicas quanto por recursos de imagem complexos. Em estudos recentes, esta abordagem imparcial de fenomapeamento demonstra uma estratificação de risco superior de doença cardíaca em comparação com abordagens tradicionais que podem ser usadas para orientar o tratamento individualizado

Nosso objetivo é usar técnicas avançadas de CMR (MRF, DTI, transferência de troca química e análise radiômica) para determinar preditores avançados de CMR de remodelação reversa após intervenção valvar processual e desenvolver limiares de risco específicos para cada sexo. Os resultados deste estudo permitiriam o desenvolvimento de um caminho de medicina de precisão específico para o sexo, aumentado por recursos avançados de imagem, para prever melhor o risco geral e a resposta ao tratamento e, assim, permitir novos critérios de seleção de pacientes.

Hipótese do estudo: Radiômica, MRF, transferência de troca química e DTI elucidarão assinaturas biológicas específicas de sexo distintas associadas a resultados adversos e remodelação reversa após intervenção valvar cirúrgica/procedimental.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Deborah Kwon, MD
  • Número de telefone: 216-444-8526
  • E-mail: kwond@ccf.org

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Subinvestigador:
          • Xiaofeng Wang, PhD
        • Subinvestigador:
          • Christopher Nguyen, PhD
        • Contato:
          • Degorah Kwon, MD
          • Número de telefone: 216-444-8526
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Eric Roselli, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com Estenose Aórtica ou Insuficiência Aórtica pelo menos moderada que estão programados para reparo cirúrgico ou substituição de sua válvula aórtica.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade 18-90 anos
  • Suspeita de regurgitação aórtica moderada ou grave (2-3+ ou mais), ou estenose aórtica moderada ou mais com base na história clínica anterior conhecida, ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca.

Critérios de exclusão:

  • Lesão cardíaca traumática aguda
  • Dissecção aórtica ou ruptura da raiz aórtica
  • Doenças cardíacas congênitas, como persistência do canal arterial, coarctação da aorta, CIA e CIV
  • Presença de fístula A-V ou shunts intracardíacos
  • Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética cardíaca, incluindo:

    • Pacientes com qualquer implante incompatível com RM, incluindo marca-passos cardíacos ou desfibriladores, ou tipos mais antigos de clipes de aneurisma cerebral.
    • Pacientes que pesam mais de 440 libras. ou ter uma circunferência de cintura muito larga.
    • Pacientes com claustrofobia podem ter dificuldade em tolerar o exame.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Intervenção

Ressonância magnética cardíaca (RMC) com impressão digital por ressonância magnética (MRF), fSENC (uma nova tecnologia CMR que pode detectar sinais subclínicos de dano miocárdico medindo a tensão miocárdica), imagem por tensor de difusão (DTI) e imagem por transferência de troca química com contraste na linha de base e sem contraste no acompanhamento.

Questionário de avaliação rápida de atividade física Questionário de cardiomiopatia de Kansas City

RMC (com contraste no início e sem contraste no acompanhamento)
Questionário de Avaliação Rápida de Atividade Física e Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na dilatação do VE e/ou alteração na FEVE
Prazo: 6-12 meses
Uma mudança significativa na remodelação do VE será definida como uma mudança na FE em 10 unidades (a remodelação reversa é definida como uma diminuição de pelo menos 10 unidades) ou uma mudança no volume diastólico/sistólico final do VE em 10% (a remodelação reversa é definida como pelo menos uma diminuição na Volume diastólico/sistólico final do VE em 10%
6-12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na regurgitação aórtica
Prazo: 6-12 meses
A alteração na fração regurgitante aórtica será modelada como uma variável contínua, bem como uma alteração no limiar de 5 pontos ou mais, conforme medido por ressonância magnética cardíaca
6-12 meses
Mudança no BNP
Prazo: 6-12 meses
O NT-proBNP será modelado como uma variável contínua, bem como uma mudança de limite de 30% ou diminuição para nível <1000
6-12 meses
Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 6-12 meses
O teste de caminhada de 6 minutos será modelado como uma variável contínua, bem como uma mudança de limiar de 30 metros ou mais
6-12 meses
Alteração na pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
Prazo: 6-12 meses

O KCCQ será modelado como uma variável contínua, bem como uma alteração limiar de 5 pontos ou mais.

A pontuação do KCCQ transforma respostas de escala Likert em pontuações de 0-100 (quanto mais alta, melhor) para domínios como Limitação Física, Frequência de Sintomas, Qualidade de Vida e Limitações Sociais, com uma pontuação resumo que reflete a saúde geral, em que 0-24 é muito pobre, 25-49 pobre/razoável, 50-74 razoável/boa, e 75-100 boa/excelente saúde.

6-12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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