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Neuartige Charakterisierung geschlechtsspezifischer biologischer Signaturen bei Herzklappenerkrankungen

28. Dezember 2025 aktualisiert von: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic

Dieses Projekt zielt darauf ab, geschlechtsspezifische biologische Signaturen im Zusammenhang mit Aortenklappenerkrankungen zu validieren, die in einem großen multizentrischen CMR-Register entwickelt wurden, und zwar mithilfe unbeaufsichtigter Phänomenkartierung.

Unser Ziel ist es, fortschrittliche CMR-Techniken (MRF, DTI, chemischer Austauschtransfer und Radiomics-Analyse) zu verwenden, um fortgeschrittene CMR-Prädiktoren für eine umgekehrte Umgestaltung nach einer Aortenklappenoperation zu bestimmen und geschlechtsspezifische Risikoschwellen zu entwickeln. Die durch diese Studie entwickelte Infrastruktur wird die Entwicklung einer innovativen, skalierbaren, geschlechtsspezifischen Pipeline für die kardiovaskuläre Bildgebung in der Präzisionsmedizin ermöglichen, um das Gesamtrisiko und das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Eine chronische Herzklappenerkrankung führt zu einer erheblichen Umgestaltung des linken Ventrikels (LV). Aktuelle nationale Richtlinien für chirurgische/verfahrenstechnische Überweisungen bei Herzklappenerkrankungen berücksichtigen keine Geschlechtsunterschiede bei Vorliegen von Symptomen, LV-Remodellierung und Dysfunktion. Allerdings haben unsere früheren Untersuchungen an Patienten mit chronischer Aorteninsuffizienz, bestätigt durch unsere aktuelle multizentrische Studie, gezeigt, dass trotz höherer linksventrikulärer Funktion und geringerer ventrikulärer Dilatation bei Frauen mehr Herzinsuffizienzsymptome, weniger Überweisungen zu chirurgischen Eingriffen und eine höhere Prävalenz von Nebenwirkungen auftraten Ergebnisse im Vergleich zu Männern. In ähnlicher Weise haben veröffentlichte HVTI-Daten gezeigt, dass es bei Frauen, die zu einem chirurgischen Mitralklappeneingriff überwiesen wurden, zu häufigeren unerwünschten Ergebnissen kam.

Die kardiale Magnetresonanz (CMR) bietet eine spannende Möglichkeit, Geschlechtsunterschiede bei der LV-Remodellierung zu charakterisieren. In Kombination mit herkömmlichen CMR-Messungen liefern neuartige CMR-Techniken wie Magnetresonanz-Fingerprinting (MRF), Diffusion Tensor Imaging (DTI) und Radiomics-Analyse Spezifität auf Gewebeebene mit dem Potenzial, die Phänomenkartierung zu verbessern.

Einschränkungen beim Verständnis geschlechtsspezifischer Remodellierungsmuster ergeben sich aus der Heterogenität der Darstellung, die traditionelle Analysemethoden durcheinander bringt. Phenomapping, eine Methode des maschinellen Lernens, gruppiert Bildgebungsmerkmale und Patienten in verschiedene phänotypische Gruppen. Die unbeaufsichtigte Phänomenkartierung ermöglicht eine unvoreingenommene Gruppierung von Patienten sowohl nach klinischen Merkmalen als auch nach komplexen Bildgebungsmerkmalen. In aktuellen Studien zeigt dieser unvoreingenommene Ansatz zur Phänomenkartierung eine überlegene Risikostratifizierung von Herzerkrankungen im Vergleich zu herkömmlichen Ansätzen, die zur Steuerung einer individuellen Behandlung verwendet werden können

Unser Ziel ist es, fortschrittliche CMR-Techniken (MRF, DTI, chemischer Austauschtransfer und Radiomics-Analyse) zu verwenden, um fortgeschrittene CMR-Prädiktoren für eine umgekehrte Umgestaltung nach verfahrenstechnischen Klappeneingriffen zu bestimmen und geschlechtsspezifische Risikoschwellen zu entwickeln. Die Ergebnisse dieser Studie würden die Entwicklung eines geschlechtsspezifischen Präzisionsmedizinwegs ermöglichen, der durch fortschrittliche Bildgebungsfunktionen ergänzt wird, um das Gesamtrisiko und das Ansprechen auf die Behandlung besser vorherzusagen und so neue Kriterien für die Patientenauswahl zu ermöglichen.

Studienhypothese: Radiomics, MRF, chemischer Austauschtransfer und DTI werden unterschiedliche geschlechtsspezifische biologische Signaturen aufklären, die mit unerwünschten Ergebnissen und umgekehrtem Umbau nach chirurgischen/prozeduralen Klappeneingriffen verbunden sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Deborah Kwon, MD
  • Telefonnummer: 216-444-8526
  • E-Mail: kwond@ccf.org

Studienorte

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Unterermittler:
          • Xiaofeng Wang, PhD
        • Unterermittler:
          • Christopher Nguyen, PhD
        • Kontakt:
          • Degorah Kwon, MD
          • Telefonnummer: 216-444-8526
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Eric Roselli, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit mindestens mittelschwerer Aortenstenose oder Aorteninsuffizienz, bei denen eine chirurgische Reparatur oder ein Ersatz ihrer Aortenklappe geplant ist.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-90 Jahre
  • Verdacht auf mittelschwere oder schwere (2-3+ oder mehr) Aorteninsuffizienz oder mittelschwere oder stärkere Aortenstenose auf der Grundlage einer bekannten Vorgeschichte, eines Echokardiogramms oder einer Herz-MRT.

Ausschlusskriterien:

  • Akute traumatische Herzverletzung
  • Aortendissektion oder Aortenwurzelruptur
  • Angeborene Herzerkrankungen wie persistierender Ductus arteriosus, Aortenisthmusstenose, ASD und VSD
  • Vorhandensein einer AV-Fistel oder intrakardialen Shunts
  • Alle Kontraindikationen für die Herz-MRT, einschließlich:

    • Patienten mit einem MR-inkompatiblen Implantat, einschließlich Herzschrittmachern oder Defibrillatoren, oder älteren Arten von zerebralen Aneurysma-Clips.
    • Patienten, die mehr als 440 Pfund wiegen. oder einen sehr breiten Taillenumfang haben.
    • Patienten mit Klaustrophobie können die Untersuchung nur schwer ertragen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Intervention

Herz-MRT (CMR) mit Magnetresonanz-Fingerprinting (MRF), fSENC (eine neue CMR-Technologie, die subklinische Anzeichen einer Myokardschädigung durch Messung der Myokardbelastung erkennen kann), Diffusion Tensor Imaging (DTI) und Chemical Exchange Transfer Imaging mit Kontrast zu Studienbeginn und ohne Kontrast bei der Nachuntersuchung.

Fragebogen zur schnellen Beurteilung der körperlichen Aktivität, Fragebogen zur Kardiomyopathie von Kansas City

CMR (mit Kontrast zu Studienbeginn und ohne Kontrast zur Nachuntersuchung)
Fragebogen zur schnellen Beurteilung körperlicher Aktivität und Fragebogen zur Kardiomyopathie von Kansas City

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der LV-Dilatation und/oder Änderung der LVEF
Zeitfenster: 6-12 Monate
Eine signifikante Änderung des LV-Remodelings wird als eine Änderung der EF um 10 Einheiten (Reverse Remodeling ist definiert als eine Abnahme um mindestens 10 Einheiten) oder als Änderung des enddiastolischen/systolischen LV-Volumens um 10 % (Reverse Remodeling ist definiert als eine Abnahme von mindestens 10 Einheiten) definiert Enddiastolisches/systolisches LV-Volumen um 10 %
6-12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Aorteninsuffizienz
Zeitfenster: 6-12 Monate
Die Änderung der Aorteninsuffizienzfraktion wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 5 Punkten oder mehr, gemessen durch Herz-MRT, modelliert
6-12 Monate
Änderung des BNP
Zeitfenster: 6-12 Monate
NT-proBNP wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 30 % oder Abfall auf einen Wert < 1000 modelliert
6-12 Monate
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 6-12 Monate
Der 6-Minuten-Gehtest wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 30 Metern oder mehr modelliert
6-12 Monate
Änderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-Scores
Zeitfenster: 6-12 Monate

Der KCCQ wird als kontinuierliche Variable modelliert, ebenso wie eine Schwellenwertänderung von 5 Punkten oder mehr.

Die KCCQ-Bewertung transformiert Likert-Skalen-Antworten in 0-100-Punkte (höher ist besser) für Bereiche wie körperliche Einschränkungen, Symptomhäufigkeit, Lebensqualität und soziale Einschränkungen, mit einer Gesamtpunktzahl, die den allgemeinen Gesundheitszustand widerspiegelt, wobei 0-24 sehr schlecht, 25-49 schlecht/mäßig, 50-74 mäßig/gut und 75-100 gut/ausgezeichnete Gesundheit bedeutet.

6-12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Aortenstenose

Klinische Studien zur CMR

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