- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06780241
Neuartige Charakterisierung geschlechtsspezifischer biologischer Signaturen bei Herzklappenerkrankungen
Dieses Projekt zielt darauf ab, geschlechtsspezifische biologische Signaturen im Zusammenhang mit Aortenklappenerkrankungen zu validieren, die in einem großen multizentrischen CMR-Register entwickelt wurden, und zwar mithilfe unbeaufsichtigter Phänomenkartierung.
Unser Ziel ist es, fortschrittliche CMR-Techniken (MRF, DTI, chemischer Austauschtransfer und Radiomics-Analyse) zu verwenden, um fortgeschrittene CMR-Prädiktoren für eine umgekehrte Umgestaltung nach einer Aortenklappenoperation zu bestimmen und geschlechtsspezifische Risikoschwellen zu entwickeln. Die durch diese Studie entwickelte Infrastruktur wird die Entwicklung einer innovativen, skalierbaren, geschlechtsspezifischen Pipeline für die kardiovaskuläre Bildgebung in der Präzisionsmedizin ermöglichen, um das Gesamtrisiko und das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine chronische Herzklappenerkrankung führt zu einer erheblichen Umgestaltung des linken Ventrikels (LV). Aktuelle nationale Richtlinien für chirurgische/verfahrenstechnische Überweisungen bei Herzklappenerkrankungen berücksichtigen keine Geschlechtsunterschiede bei Vorliegen von Symptomen, LV-Remodellierung und Dysfunktion. Allerdings haben unsere früheren Untersuchungen an Patienten mit chronischer Aorteninsuffizienz, bestätigt durch unsere aktuelle multizentrische Studie, gezeigt, dass trotz höherer linksventrikulärer Funktion und geringerer ventrikulärer Dilatation bei Frauen mehr Herzinsuffizienzsymptome, weniger Überweisungen zu chirurgischen Eingriffen und eine höhere Prävalenz von Nebenwirkungen auftraten Ergebnisse im Vergleich zu Männern. In ähnlicher Weise haben veröffentlichte HVTI-Daten gezeigt, dass es bei Frauen, die zu einem chirurgischen Mitralklappeneingriff überwiesen wurden, zu häufigeren unerwünschten Ergebnissen kam.
Die kardiale Magnetresonanz (CMR) bietet eine spannende Möglichkeit, Geschlechtsunterschiede bei der LV-Remodellierung zu charakterisieren. In Kombination mit herkömmlichen CMR-Messungen liefern neuartige CMR-Techniken wie Magnetresonanz-Fingerprinting (MRF), Diffusion Tensor Imaging (DTI) und Radiomics-Analyse Spezifität auf Gewebeebene mit dem Potenzial, die Phänomenkartierung zu verbessern.
Einschränkungen beim Verständnis geschlechtsspezifischer Remodellierungsmuster ergeben sich aus der Heterogenität der Darstellung, die traditionelle Analysemethoden durcheinander bringt. Phenomapping, eine Methode des maschinellen Lernens, gruppiert Bildgebungsmerkmale und Patienten in verschiedene phänotypische Gruppen. Die unbeaufsichtigte Phänomenkartierung ermöglicht eine unvoreingenommene Gruppierung von Patienten sowohl nach klinischen Merkmalen als auch nach komplexen Bildgebungsmerkmalen. In aktuellen Studien zeigt dieser unvoreingenommene Ansatz zur Phänomenkartierung eine überlegene Risikostratifizierung von Herzerkrankungen im Vergleich zu herkömmlichen Ansätzen, die zur Steuerung einer individuellen Behandlung verwendet werden können
Unser Ziel ist es, fortschrittliche CMR-Techniken (MRF, DTI, chemischer Austauschtransfer und Radiomics-Analyse) zu verwenden, um fortgeschrittene CMR-Prädiktoren für eine umgekehrte Umgestaltung nach verfahrenstechnischen Klappeneingriffen zu bestimmen und geschlechtsspezifische Risikoschwellen zu entwickeln. Die Ergebnisse dieser Studie würden die Entwicklung eines geschlechtsspezifischen Präzisionsmedizinwegs ermöglichen, der durch fortschrittliche Bildgebungsfunktionen ergänzt wird, um das Gesamtrisiko und das Ansprechen auf die Behandlung besser vorherzusagen und so neue Kriterien für die Patientenauswahl zu ermöglichen.
Studienhypothese: Radiomics, MRF, chemischer Austauschtransfer und DTI werden unterschiedliche geschlechtsspezifische biologische Signaturen aufklären, die mit unerwünschten Ergebnissen und umgekehrtem Umbau nach chirurgischen/prozeduralen Klappeneingriffen verbunden sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Deborah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
- E-Mail: kwond@ccf.org
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Rekrutierung
- Cleveland Clinic
-
Unterermittler:
- Xiaofeng Wang, PhD
-
Unterermittler:
- Christopher Nguyen, PhD
-
Kontakt:
- Degorah Kwon, MD
- Telefonnummer: 216-444-8526
-
Kontakt:
- Lydia DeAngelo
- Telefonnummer: 401-225-1929
- E-Mail: deangel2@ccf.org
-
Unterermittler:
- Eric Roselli, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-90 Jahre
- Verdacht auf mittelschwere oder schwere (2-3+ oder mehr) Aorteninsuffizienz oder mittelschwere oder stärkere Aortenstenose auf der Grundlage einer bekannten Vorgeschichte, eines Echokardiogramms oder einer Herz-MRT.
Ausschlusskriterien:
- Akute traumatische Herzverletzung
- Aortendissektion oder Aortenwurzelruptur
- Angeborene Herzerkrankungen wie persistierender Ductus arteriosus, Aortenisthmusstenose, ASD und VSD
- Vorhandensein einer AV-Fistel oder intrakardialen Shunts
Alle Kontraindikationen für die Herz-MRT, einschließlich:
- Patienten mit einem MR-inkompatiblen Implantat, einschließlich Herzschrittmachern oder Defibrillatoren, oder älteren Arten von zerebralen Aneurysma-Clips.
- Patienten, die mehr als 440 Pfund wiegen. oder einen sehr breiten Taillenumfang haben.
- Patienten mit Klaustrophobie können die Untersuchung nur schwer ertragen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Intervention
Herz-MRT (CMR) mit Magnetresonanz-Fingerprinting (MRF), fSENC (eine neue CMR-Technologie, die subklinische Anzeichen einer Myokardschädigung durch Messung der Myokardbelastung erkennen kann), Diffusion Tensor Imaging (DTI) und Chemical Exchange Transfer Imaging mit Kontrast zu Studienbeginn und ohne Kontrast bei der Nachuntersuchung. Fragebogen zur schnellen Beurteilung der körperlichen Aktivität, Fragebogen zur Kardiomyopathie von Kansas City |
CMR (mit Kontrast zu Studienbeginn und ohne Kontrast zur Nachuntersuchung)
Fragebogen zur schnellen Beurteilung körperlicher Aktivität und Fragebogen zur Kardiomyopathie von Kansas City
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der LV-Dilatation und/oder Änderung der LVEF
Zeitfenster: 6-12 Monate
|
Eine signifikante Änderung des LV-Remodelings wird als eine Änderung der EF um 10 Einheiten (Reverse Remodeling ist definiert als eine Abnahme um mindestens 10 Einheiten) oder als Änderung des enddiastolischen/systolischen LV-Volumens um 10 % (Reverse Remodeling ist definiert als eine Abnahme von mindestens 10 Einheiten) definiert Enddiastolisches/systolisches LV-Volumen um 10 %
|
6-12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Aorteninsuffizienz
Zeitfenster: 6-12 Monate
|
Die Änderung der Aorteninsuffizienzfraktion wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 5 Punkten oder mehr, gemessen durch Herz-MRT, modelliert
|
6-12 Monate
|
|
Änderung des BNP
Zeitfenster: 6-12 Monate
|
NT-proBNP wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 30 % oder Abfall auf einen Wert < 1000 modelliert
|
6-12 Monate
|
|
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 6-12 Monate
|
Der 6-Minuten-Gehtest wird als kontinuierliche Variable sowie als Schwellenwertänderung von 30 Metern oder mehr modelliert
|
6-12 Monate
|
|
Änderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-Scores
Zeitfenster: 6-12 Monate
|
Der KCCQ wird als kontinuierliche Variable modelliert, ebenso wie eine Schwellenwertänderung von 5 Punkten oder mehr. Die KCCQ-Bewertung transformiert Likert-Skalen-Antworten in 0-100-Punkte (höher ist besser) für Bereiche wie körperliche Einschränkungen, Symptomhäufigkeit, Lebensqualität und soziale Einschränkungen, mit einer Gesamtpunktzahl, die den allgemeinen Gesundheitszustand widerspiegelt, wobei 0-24 sehr schlecht, 25-49 schlecht/mäßig, 50-74 mäßig/gut und 75-100 gut/ausgezeichnete Gesundheit bedeutet. |
6-12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Deborah Kwon, MD, The Cleveland Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 24-861
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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