Avapritinib kombinert med Azacitidin og Venetoclax i behandling av tilbakefall av AML etter Allo-HSCT
En utforskende klinisk studie av sikkerheten og effekten av avapritinib kombinert med azacitidin og venetoklaks ved behandling av residiverende akutt myeloid leukemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi registrerte 20 pasienter med tilbakevendende akutt myeloid leukemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon av RUNX1::RUNX1T1 eller CBFB::MYH11 med C-KIT-mutasjon.
Studien ble delt inn i induksjonsterapiperiode og konsolideringsterapiperiode, og studiedesignet var som følger:
A: Induksjonsterapiperiode: Etter at pasientene ble screenet og registrert, begynte de å motta 1-2 sykluser med induksjonsterapi, og det spesifikke administreringsregimet var som følger: Avapritinib 100mg po qd D1-D14, azacitidin 35mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100mg po qd D1-D14. Den 28-dagers syklusen ble fulgt av kurativ effektevaluering på slutten av hver syklus. Pasienter som oppnådde fullstendig remisjon gikk inn i konsolideringsbehandlingsstadiet.
B: Konsolideringsterapiperiode: Pasienter som oppnådde fullstendig remisjon etter 1-2 sykluser med induksjonsterapi, fortsatte å få avapritinib 100 mg/d po. monoterapi for konsolideringsterapi, med en syklus på 28 dager og totalt 4 sykluser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Erlie Jiang
- Telefonnummer: 15122538107
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yigeng Cao
- Telefonnummer: 18622477067
- E-post: caoyigeng@ams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ta kontakt med:
- Erlie Jiang
- Telefonnummer: +86-15122538106
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Forsøkspersonene oppfylte kriteriene for tilbakefall etter allogen transplantasjon: gjenoppkomst av leukemiceller eller originale benmargsceller i perifert blod > 5 % (unntatt andre årsaker som for eksempel benmargsgjenopprettingsperiode) eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon eller molekylært eller cytogenetisk tilbakefall.
- Benmargsmolekylærbiologi oppdaget C-KIT D816- eller C-KIT N822-mutasjoner
- Pasienter med CBFB::MYH11-gen eller RUNX1::RUNX1T1-fusjonsgen påvist.
- Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fysisk status scorer 0-2 poeng.
- Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfylte følgende krav: Innen 2 uker før påmelding ① kreatinin ≤1,5 øvre grense for normalverdi; ② Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; ③ Oksygenmetning i blodet >91 %; ④ Totalt bilirubin ≤2×ULN; ALT og AST≤2,5 x ULN; Myokardenzymer < 2 ganger øvre normalgrense (for samme alder)
- Meld deg frivillig til å delta i kliniske studier og signere informert samtykke, villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot KIT-hemmere medikamentanaloger.
- Pasienter som har fått tidligere behandling med Midostaurin.
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med mutasjonsspesifikke C-KIT-hemmere og har utviklet sykdomsprogresjon under behandlingen.
- FLT3-ITD mutasjon hos pasienter med tilbakevendende/refraktær sykdom (unntatt lavt genforhold).
- HIV-smittede personer, HBV, HCV-aktive infiserte personer.
- Ledsaget av ukontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, koagulasjonsforstyrrelser, bindevevssykdommer, alvorlige infeksjonssykdommer og andre sykdommer.
- Med ukontrollert aktiv GVHD (NIH for GVHD-diagnose og klassifiseringsstandarder, refererer aGVHD-klassifiseringen til den forbedrede Glucksberg-standarden).
- Leukemi i sentralnervesystemet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Avapritinib kombinert med Azacitidine og Venetoclax
|
A: Induksjonsterapiperiode: Etter at pasientene ble screenet og registrert, begynte de å motta 1-2 sykluser med induksjonsterapi, og det spesifikke administreringsregimet var som følger: Avapritinib 100mg po qd D1-D14, azacitidin 35mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100mg po qd D1-D14. Den 28-dagers syklusen ble fulgt av kurativ effektevaluering på slutten av hver syklus. Pasienter som oppnådde fullstendig remisjon gikk inn i konsolideringsbehandlingsstadiet. B: Konsolideringsterapiperiode: Pasienter som oppnådde fullstendig remisjon etter 1-2 sykluser med induksjonsterapi, fortsatte å få avapritinib 100 mg/d po. monoterapi for konsolideringsterapi, med en syklus på 28 dager og totalt 4 sykluser |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-måneders ORR etter induksjonsterapi
Tidsramme: 2 måneder etter induksjonsterapi
|
2-måneders objektiv remisjonsrate etter induksjonsterapi
|
2 måneder etter induksjonsterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CR rate etter induksjonsterapi
Tidsramme: 2 måneder etter induksjonsterapi
|
CR rate etter 2 måneder
|
2 måneder etter induksjonsterapi
|
|
MRD negativ rate etter induksjonsterapi
Tidsramme: 2 måneder etter induksjonsterapi
|
MRD negativ rate etter 2 måneder
|
2 måneder etter induksjonsterapi
|
|
Svarprosent etter konsolideringsbehandling
Tidsramme: 6 måneder etter konsolideringsbehandling
|
Svarprosent etter 6 måneder
|
6 måneder etter konsolideringsbehandling
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 2 år
|
Typer av uønskede hendelser (AE), AE-alvorlighet, Relevans for å studere legemidler
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erlie Jiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2024097
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .