Avapritinib kombinerat med azacitidin och Venetoclax vid behandling av återfall av AML efter Allo-HSCT
En explorativ klinisk studie av säkerheten och effekten av avapritinib i kombination med azacitidin och venetoclax vid behandling av återfallande akut myeloid leukemi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi registrerade 20 patienter med återkommande akut myeloid leukemi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation av RUNX1::RUNX1T1 eller CBFB::MYH11 med C-KIT-mutation.
Studien var uppdelad i induktionsterapiperiod och konsolideringsterapiperiod, och studiedesignen var följande:
A: Induktionsterapiperiod: Efter att patienterna hade screenats och registrerats började de få 1-2 cykler av induktionsterapi, och den specifika administreringsregimen var följande: Avapritinib 100 mg po qd D1-D14, azacitidin 35 mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100mg po qd D1-D14. 28-dagarscykeln följdes av kurativ effektutvärdering i slutet av varje cykel. Patienter som uppnådde fullständig remission gick in i konsolideringsbehandlingsstadiet.
B: Konsolideringsterapiperiod: Patienter som uppnådde fullständig remission efter 1-2 cykler av induktionsterapi fortsatte att få avapritinib 100 mg/d po. monoterapi för konsolideringsterapi, med en cykel på 28 dagar och totalt 4 cykler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Erlie Jiang
- Telefonnummer: 15122538107
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yigeng Cao
- Telefonnummer: 18622477067
- E-post: caoyigeng@ams.ac.cn
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Erlie Jiang
- Telefonnummer: +86-15122538106
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna uppfyllde kriterierna för återfall efter allogen transplantation: återuppkomst av leukemiceller eller benmärgsursprungliga celler i perifert blod >5% (förutom andra orsaker såsom benmärgsåterhämtningsperiod) eller extramedullär leukemicellinfiltration eller molekylärt eller cytogenetiskt återfall.
- Benmärgsmolekylärbiologi detekterade C-KIT D816- eller C-KIT N822-mutationer
- Patienter med CBFB::MYH11-gen eller RUNX1::RUNX1T1-fusionsgen upptäckt.
- Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fysisk status poäng 0-2 poäng.
- Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyllde följande krav: Inom 2 veckor före inskrivning ① kreatinin ≤1,5 övre gräns för normalvärdet; ② Vänster kammare ejektionsfraktion ≥50 %; ③ Syremättnad i blodet >91 %; ④ Totalt bilirubin ≤2×ULN; ALT och AST≤2,5 x ULN; Myokardenzymer < 2 gånger den övre normalgränsen (för samma ålder)
- Volontär att delta i kliniska studier och underteckna informerat samtycke, villig att följa och kunna slutföra alla prövningsprocedurer.
Uteslutningskriterier:
- Känd allergi mot KIT-hämmare läkemedelsanaloger.
- Patienter som tidigare fått behandling med Midostaurin.
- Patienter som tidigare har behandlats med mutationsspecifika C-KIT-hämmare och har utvecklat sjukdomsprogression under behandlingen.
- FLT3-ITD mutation hos patienter med återkommande/refraktär sjukdom (förutom låg genkvot).
- HIV-infekterade personer, HBV, HCV-aktiva infekterade personer.
- Åtföljs av okontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, koagulationsrubbningar, bindvävssjukdomar, allvarliga infektionssjukdomar och andra sjukdomar.
- Med okontrollerad aktiv GVHD (NIH för GVHD-diagnos och klassificeringsstandarder, aGVHD-klassificering avser den förbättrade Glucksberg-standarden).
- Leukemi i centrala nervsystemet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Avapritinib kombinerat med Azacitidin och Venetoclax
|
A: Induktionsterapiperiod: Efter att patienterna hade screenats och registrerats började de få 1-2 cykler av induktionsterapi, och den specifika administreringsregimen var följande: Avapritinib 100 mg po qd D1-D14, azacitidin 35 mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100mg po qd D1-D14. 28-dagarscykeln följdes av kurativ effektutvärdering i slutet av varje cykel. Patienter som uppnådde fullständig remission gick in i konsolideringsbehandlingsstadiet. B: Konsolideringsterapiperiod: Patienter som uppnådde fullständig remission efter 1-2 cykler av induktionsterapi fortsatte att få avapritinib 100 mg/d po. monoterapi för konsolideringsterapi, med en cykel på 28 dagar och totalt 4 cykler |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2 månaders ORR efter induktionsbehandling
Tidsram: 2 månader efter induktionsbehandling
|
2 månaders objektiv remissionsfrekvens efter induktionsterapi
|
2 månader efter induktionsbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR-frekvens efter induktionsterapi
Tidsram: 2 månader efter induktionsbehandling
|
CR rate efter 2 månader
|
2 månader efter induktionsbehandling
|
|
MRD negativ frekvens efter induktionsterapi
Tidsram: 2 månader efter induktionsbehandling
|
MRD negativ ränta efter 2 månader
|
2 månader efter induktionsbehandling
|
|
Svarsfrekvens efter konsolideringsbehandling
Tidsram: 6 månader efter konsolideringsbehandling
|
Svarsfrekvens efter 6 månader
|
6 månader efter konsolideringsbehandling
|
|
Säkerhet
Tidsram: 2 år
|
Typer av biverkningar (AE), AE svårighetsgrad, Relevans för att studera läkemedel
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Erlie Jiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT2024097
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .