Avapritinib combinado con azacitidina y venetoclax en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recurrente después de un alo-TCMH
Un estudio clínico exploratorio sobre la seguridad y eficacia de avapritinib combinado con azacitidina y venetoclax en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Inscribimos a 20 pacientes con leucemia mieloide aguda recurrente después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de RUNX1::RUNX1T1 o CBFB::MYH11 con mutación C-KIT.
El estudio se dividió en un período de terapia de inducción y un período de terapia de consolidación, y el diseño del estudio fue el siguiente:
A: Período de terapia de inducción: después de que los pacientes fueron evaluados e inscritos, comenzaron a recibir 1-2 ciclos de terapia de inducción, y el régimen de administración específico fue el siguiente: Avapritinib 100 mg por vía oral una vez al día D1-D14, azacitidina 35 mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100 mg por vía oral una vez al día D1-D14. Al ciclo de 28 días le siguió una evaluación del efecto curativo al final de cada ciclo. Los pacientes que alcanzaron la remisión completa entraron en la etapa de tratamiento de consolidación.
B: Período de terapia de consolidación: los pacientes que lograron una remisión completa después de 1 a 2 ciclos de terapia de inducción continuaron recibiendo 100 mg/día de avapritinib por vía oral. monoterapia para terapia de consolidación, con un ciclo de 28 días y un total de 4 ciclos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Erlie Jiang
- Número de teléfono: 15122538107
- Correo electrónico: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yigeng Cao
- Número de teléfono: 18622477067
- Correo electrónico: caoyigeng@ams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Contacto:
- Erlie Jiang
- Número de teléfono: +86-15122538106
- Correo electrónico: jiangerlie@ihcams.ac.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos cumplieron los criterios de recurrencia después del trasplante alogénico: reaparición de células leucémicas o células originales de la médula ósea en sangre periférica >5% (excepto por otras causas como el período de recuperación de la médula ósea) o infiltración extramedular de células leucémicas o recurrencia molecular o citogenética.
- La biología molecular de la médula ósea detectó mutaciones C-KIT D816 o C-KIT N822
- Pacientes con gen CBFB::MYH11 o gen de fusión RUNX1::RUNX1T1 detectado.
- El estado físico del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) puntúa entre 0 y 2 puntos.
- Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplieron con los siguientes requisitos: dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción ① creatinina ≤1,5 límite superior del valor normal; ② Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; ③ Saturación de oxígeno en sangre> 91%; ④ Bilirrubina total ≤2 × LSN; ALT y AST≤2,5 x LSN; Enzimas miocárdicas < 2 veces el límite superior normal (para la misma edad)
- Ser voluntario para participar en estudios clínicos y firmar el consentimiento informado, estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del ensayo.
Criterios de exclusión:
- Alergia conocida a análogos de fármacos inhibidores de KIT.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con Midostaurin.
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de C-KIT específicos de mutaciones y hayan desarrollado progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
- Mutación FLT3-ITD en pacientes con enfermedad recurrente/refractaria (excepto proporción genética baja).
- Personas infectadas por VIH, VHB, VHC, personas infectadas activas.
- Acompañado de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares incontroladas, trastornos de la coagulación, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades infecciosas graves y otras enfermedades.
- Con GVHD activa no controlada (NIH para los estándares de clasificación y diagnóstico de GVHD, la clasificación aGVHD se refiere al estándar mejorado de Glucksberg).
- Leucemia del sistema nervioso central.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Avapritinib combinado con Azacitidina y Venetoclax
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A: Período de terapia de inducción: después de que los pacientes fueron evaluados e inscritos, comenzaron a recibir 1-2 ciclos de terapia de inducción, y el régimen de administración específico fue el siguiente: Avapritinib 100 mg por vía oral una vez al día D1-D14, azacitidina 35 mg/m2 ih D1-D5 , Venetoclax 100 mg por vía oral una vez al día D1-D14. Al ciclo de 28 días le siguió una evaluación del efecto curativo al final de cada ciclo. Los pacientes que alcanzaron la remisión completa entraron en la etapa de tratamiento de consolidación. B: Período de terapia de consolidación: los pacientes que lograron una remisión completa después de 1 a 2 ciclos de terapia de inducción continuaron recibiendo 100 mg/día de avapritinib por vía oral. monoterapia para terapia de consolidación, con un ciclo de 28 días y un total de 4 ciclos |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TRO a 2 meses después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: 2 meses después de la terapia de inducción
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Tasa de remisión objetiva a 2 meses después de la terapia de inducción
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2 meses después de la terapia de inducción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: 2 meses después de la terapia de inducción
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Tasa de RC después de 2 meses
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2 meses después de la terapia de inducción
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Tasa negativa de ERM después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: 2 meses después de la terapia de inducción
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Tasa negativa de MRD después de 2 meses
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2 meses después de la terapia de inducción
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Tasa de respuesta después del tratamiento de consolidación.
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento de consolidación
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Tasa de respuesta después de 6 meses
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6 meses después del tratamiento de consolidación
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Seguridad
Periodo de tiempo: 2 años
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Tipos de eventos adversos (EA), gravedad de los EA, relevancia para los fármacos del estudio
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Erlie Jiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024097
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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