Coach - Sammenligning av to forskjellige metoder for å undertrykke tyrotropin hos pasienter med avansert kreft i skjoldbruskkjertelen
Sammenligning av to alternative tyrotropinundertrykkelsesstrategier blant pasienter med avansert differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen
De fleste kreft i skjoldbruskkjertelen kan kureres med kirurgi, noen ganger med radioaktiv jodbehandling. Noen pasienter har imidlertid kreft som har spredt seg, og noen har kreft som kommer tilbake etter behandling. For de med gjenværende kreft anbefales det å senke TSH-nivåene. Dette er fordi vekst av skjoldbruskkjertelkreft kan avhenge av TSH, så reduksjon av TSH kan redusere risikoen for at kreft kommer tilbake og bremse veksten hos pasienter med kreft som ikke kan fjernes kirurgisk.
Internasjonale retningslinjer anbefaler å holde TSH -nivåer så lave som <0,1 MU/L for pasienter med avansert kreft i skjoldbruskkjertelen. Dette rådet er basert på tidligere studier, men det har ikke blitt testet på en kontrollert måte. En gammel studie antydet at ikke å senke TSH nok kan føre til mer kreft tilbakefall. En annen studie antydet at å senke TSH mer kan bidra til å forhindre at kreft blir verre hos pasienter med høy risiko. En fersk studie fant imidlertid ingen kobling mellom TSH -nivåer og bedre resultater, og forskerne foreslo å gjøre en ny studie for å bekrefte om denne praksisen virkelig er gunstig.
Å senke TSH -nivåer til <0,1 MU/L ved bruk av levotyroksin har vært standarden for omsorg for å behandle avansert skjoldbruskkreft i lang tid. Forskerne vil undersøke om bruk av levotyroksin for å holde TSH -nivåer mellom 0,1 og 0,5 MU/L er like trygt og effektivt for kreftbehandling som den nåværende anbefalingen om å holde den under 0,1 MU/L. Forskerne mener også at denne studien kan bidra til å sette TSH -undertrykkelsesmål basert på krefttype, og redusere unødvendige bivirkninger fra for mye TSH -undertrykkelse mens de fremdeles oppnår de samme kreftbehandlingsresultatene.
Hvis forskerne kan bevise at å holde TSH -nivåer mellom 0,1 og 0,5 MU/L er like trygt og effektivt som standard for omsorgspraksis, kan vi endre vår standardbehandlingsmetode. Dette vil bidra til å redusere symptomene for våre pasienter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Omar Abdelsalam
- Telefonnummer: 780-432-8290
- E-post: omar.abdelsalam@ahs.ca
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Minimumsalder på 18 år, uten øvre aldersgrense.
- ECOG 0-2
- Pasienter må være i stand til å gi samtykke til påmelding og være villige til å følge studiebehandling og oppfølging.
- Diagnostisering av differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen (inkludert papillær, follikulær, onkocytisk og dårlig differensierte undertyper) med avansert strukturell sykdom (definert som ubehandelig vedvarende/ tilbakevendende lokegional sykdom og/ eller fjern metastaser).
- Bosted i Alberta og henvisning til Cross Cancer Institute i Edmonton, for vurdering av kreftbehandling og/eller oppfølging.
- Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i studien.
Pasienter i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i en periode på 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten.
- Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha et negativt serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Overgangsalderen er definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et serumfollikkelstimulerende hormon, (FSH) nivå> 40 miu/ml for å bekrefte overgangsalderen.
- Kvinner må ikke amme (tidsramme: i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen).
- Evne til å oppnå tilstrekkelig kreftvev i skjoldbruskkjertelen til å utføre baseline NGS -testing (kan være friskt eller arkivert vev).
Ekskluderingskriterier:
- Nylig akutt koronarhendelse (innen 6 måneder etter randomisering).
- Historie om atrieflimmer.
Kjent overfølsomhet for levotyroksin.
- Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før randomisering.
Historie med skjøre brudd eller etablert diagnose av osteoporose.
- Tidligere behandling med levotyroksin før studiestart ved enhver dose og med et hvilket som helst TSH-mål er ikke et eksklusjonskriterium.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levothyroxine dosering med et mål tyrotropin (TSH) undertrykt nivå på <0,1 mu/l
Levotyroksin oral tablettbehandling daglig med doser optimalisert for å oppnå et initialt mål-TSH-nivå på <0,1 mU/L i totalt to år.
|
Rund, fargekodet tablett med delestrek preget med "SYNTHROID" på den ene siden og styrke på den andre siden.
|
|
Eksperimentell: Levotyroksindosering med et mål for tyrotropin (TSH) undertrykte nivået på 0,1 - 0,5 mU/L
Levothyroxine oral tablettbehandling daglig med doser optimalisert for å oppnå et initialt mål-TSH-nivå på 0,1-0,5 mU/L i totalt to år.
|
Rund, fargekodet tablett med delestrek preget med "SYNTHROID" på den ene siden og styrke på den andre siden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som er i live og progresjonsfrie etter ett år
Tidsramme: opptil 1 år etter randomisering.
|
Progresjon vil bli definert ved bruk av RECIST -kriterier 1.1 og vil kun være basert på radiologisk vurdering.
Biomarkører (som tyroglobulin) vil ikke bli vurdert gitt de betydelige begrensningene forbundet med disse biomarkørene i innstillingen av lokalt tilbakevendende eller metastatisk differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen.
|
opptil 1 år etter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som er i live og progresjonsfrie etter ett år i henhold til molekylær undertype (RAS-lignende vs BRAF-lignende kreft)
Tidsramme: 1 år etter randomisering
|
Kreft med følgende molekylære endringer innenfor initial NGS, vil bli vurdert som BRAF-lignende (BRAF V600E-mutasjon, NTRK-fusjon, ALK-fusjon og RET-fusjon). Kreft med følgende molekylære endringer vil bli vurdert som RAS-lignende (enhver RAS-mutasjon, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Vi vil undersøke om det er en forskjell i den onkologiske effekten av TSH-undertrykkelse blant pasienter med BRAF-lignende svulster kontra de med RAS-lignende svulster (gitt de kliniske og biologiske forskjellene mellom disse to gruppene av pasienter). Dette utfallet vil bli målt ett år etter randomisering. NGS -testing utføres for tiden av Alberta Precision Labs og bør finansieres fra studiens budsjett (for pasienter som ikke har hatt testing allerede før studiet oppføring som en del av deres rutinemessige kliniske omsorg). |
1 år etter randomisering
|
|
Hyppighet av levotyroksin-relaterte bivirkninger
Tidsramme: Screening til slutten av studien (2 år)
|
Vi vil undersøke forskjellen mellom levotyroksinrelaterte bivirkninger i begge grupper (inkludert diaré, angst, psykiatriske lidelser, blant annet hjertehendelser).
Vi vil rapportere alle uønskede hendelser som sammenligner antall AE -er mellom hver gruppe.
|
Screening til slutten av studien (2 år)
|
|
Gjennomsnittlig endring av symptombelastningen (som vurdert av ESA)
Tidsramme: Screening, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Edmonton Symptom Assessment Score (ESAS) er en standard måte å overvåke pasientrapporterte utfall i alle kreftomsorgsomsorgsanlegg.
Gjennom dette systemet vil vi vurdere banen for symptombelastning på tvers av forhåndsplanlagte tidspunkter under studiens varighet.
Vi vil legge til hypertyreose-spesifikke symptomer (f.eks. Racinghjerte eller hjertebank) i den andre kategorien av ESAS-formen.
|
Screening, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder eller død
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering frem til radiologisk sykdomsprogresjon eller død.
Vurdering av progresjon vil bare være basert på RECIST -kriterier versjon 1.1.
|
6 måneder, 12 måneder eller død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Aminosyrer
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Skjoldbruskhormoner
- Tyroksin
Andre studie-ID-numre
- IIT-0033
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .