Coach - Jämför två olika metoder för att undertrycka tyrotropin hos patienter med avancerad sköldkörtelcancer
Jämförelse av två alternativa tyrotropinsuppressionsstrategier bland patienter med avancerad differentierad sköldkörtelcancer
De flesta sköldkörtelcancer kan botas med operation, ibland med radioaktiv jodterapi. Vissa patienter har emellertid cancer som har spridit sig, och vissa har cancer som kommer tillbaka efter behandlingen. För dem med återstående cancer rekommenderas sänkning av TSH -nivåer. Detta beror på att tillväxt av sköldkörtelcancer kan bero på TSH, så att minska TSH kan sänka risken för att cancer återgår och bromsa tillväxten hos patienter med cancer som inte kan avlägsnas kirurgiskt.
Internationella riktlinjer rekommenderar att man håller TSH -nivåer så låga som <0,1 MU/L för patienter med avancerad sköldkörtelcancer. Detta råd är baserat på tidigare studier, men det har inte testats på ett kontrollerat sätt. En gammal studie antydde att inte sänka TSH tillräckligt kan leda till fler återfall av cancer. En annan studie antydde att att sänka TSH mer kan hjälpa till att förhindra att cancer blir värre hos patienter med hög risk. En ny studie fann emellertid ingen koppling mellan TSH -nivåer och bättre resultat, och forskarna föreslog att göra en ny studie för att bekräfta om denna praxis verkligen är fördelaktig.
Att sänka TSH -nivåerna till <0,1 MU/L med användning av levotyroxin har varit standarden för vård för att behandla avancerad sköldkörtelcancer under lång tid. Forskarna vill undersöka om man använder levotyroxin för att hålla TSH -nivåer mellan 0,1 och 0,5 mU/L är lika säkert och effektivt för cancerbehandling som den nuvarande rekommendationen att hålla den under 0,1 mu/l. Forskarna tror också att denna studie kan hjälpa till att sätta TSH -undertrycksmål baserat på cancertyp, vilket minskar onödiga biverkningar från för mycket TSH -undertryckning samtidigt som de uppnår samma cancerbehandlingsresultat.
Om forskarna kan bevisa att det är lika säkert och effektivt att hålla TSH-nivåer mellan 0,1 och 0,5 mU/L som standardvårdpraxis, kan vi ändra vår standardbehandlingsmetod. Detta skulle bidra till att minska symtomen för våra patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Omar Abdelsalam
- Telefonnummer: 780-432-8290
- E-post: omar.abdelsalam@ahs.ca
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minimiålder 18 år, utan övre åldersgräns.
- ECOG 0-2
- Patienter måste kunna ge samtycke till registrering och vara villiga att följa studiebehandling och uppföljning.
- Diagnos av differentierad sköldkörtelcancer (inklusive papillära, follikulära, onkocytiska och dåligt differentierade subtyper) med avancerad strukturell sjukdom (definierad som obestämd persistent/ återkommande locoregional sjukdom och/ eller avlägsna metastaser).
- Bostad inom Alberta och remiss till Cross Cancer Institute i Edmonton, för hänsyn till cancerbehandling och/eller uppföljning.
- Frånvaro av något tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i studien.
Patienter med barnfödelse / reproduktionspotential bör använda mycket effektiva födelsekontrollmetoder, enligt definitionen av utredaren, under studiebehandlingsperioden och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. En mycket effektiv metod för födelsekontroll definieras som de som resulterar i låg felfrekvens (dvs mindre än 1% per år) när den används konsekvent och korrekt.
Obs: abstinens är acceptabelt om detta är etablerat och föredraget preventivmedel för patienten.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest vid tidpunkten för screening. WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) och som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha ett serumfollikelstimulerande hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml för att bekräfta klimakteriet.
- Kvinnor får inte amma (tidsram: under studiebehandlingsperioden och under en period av 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
- Möjlighet att erhålla tillräcklig sköldkörtelcancervävnad för att utföra baslinjen NGS -testning (kan vara färsk eller arkiverad vävnad).
Uteslutningskriterier:
- Nyligen genomförd akut kranskärlshändelse (inom 6 månader efter randomisering).
- Historik av förmaksflimmer.
Känd överkänslighet mot levotyroxin.
- Behandling med andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
Historik av skörhetsfrakturer eller fastställd diagnos av osteoporos.
- Tidigare behandling med levotyroxin före studieinträde vid någon dos och med något TSH -mål är inte ett uteslutningskriterium.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levotyroxindosering med en måltyrotropin (TSH) undertryckt nivå på <0,1 mU/L
Levotyroxin oral tablettbehandling dagligen med doser optimerade för att uppnå en initial mål-TSH-nivå på <0,1 mU/L under totalt två år.
|
Rund, färgkodad, skårad tablett präglad med "SYNTHROID" på ena sidan och styrka på den andra sidan.
|
|
Experimentell: Levotyroxindosering med en måltyrotropin (TSH) undertryckt nivå på 0,1 - 0,5 mU/L
Levotyroxin oral tablettbehandling dagligen med doser optimerade för att uppnå en initial mål-TSH-nivå på 0,1-0,5 mU/L under totalt två år.
|
Rund, färgkodad, skårad tablett präglad med "SYNTHROID" på ena sidan och styrka på den andra sidan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som lever och progressionsfria vid ett år
Tidsram: upp till 1 år efter randomisering.
|
Progression kommer att definieras med hjälp av RECIST -kriterier 1.1 och endast baseras på radiologisk bedömning.
Biomarkörer (såsom tyroglobulin) kommer inte att beaktas med tanke på de betydande begränsningarna förknippade med dessa biomarkörer vid inställningen av lokalt återkommande eller metastaserande differentierad sköldkörtelcancer.
|
upp till 1 år efter randomisering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som lever och progressionsfria vid ett år enligt molekylär subtyp (RAS-liknande vs BRAF-liknande cancer)
Tidsram: 1 år efter randomisering
|
Cancer med följande molekylära förändringar inom initiala NG: er kommer att betraktas som BRAF-liknande (BRAF V600E-mutation, NTRK-fusion, ALK-fusion och RET-fusion). Cancer med följande molekylära förändringar kommer att betraktas som RAS-liknande (vilken RAS-mutation som helst, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Vi kommer att undersöka om det finns en skillnad i den onkologiska effekten av TSH-undertryckning bland patienter med BRAF-liknande tumörer kontra de med RAS-liknande tumörer (med tanke på de kliniska och biologiska skillnaderna mellan dessa två grupper av patienter). Detta resultat kommer att mätas ett år efter randomisering. NGS -testning utförs för närvarande av Alberta Precision Labs och bör finansieras från studiens budget (för patienter som inte har testat redan före studieinträde som en del av deras rutinmässiga kliniska vård). |
1 år efter randomisering
|
|
Levotyroxinrelaterade biverkningar
Tidsram: Screening till slutet av studien (2 år)
|
Vi vill undersöka skillnaden mellan levotyroxinrelaterade biverkningar i båda grupperna (inklusive diarré, ångest, psykiatriska störningar, hjärtbiverkningar, bland andra).
Vi kommer att rapportera alla biverkningar av klass som jämför antalet AE: er mellan varje grupp.
|
Screening till slutet av studien (2 år)
|
|
Genomsnittlig förändring av symptombördan (som bedöms av ESAS)
Tidsram: Screening, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
|
Edmonton Symptom Assessment Score (ESAS) är ett standard sätt att övervaka patientrapporterade resultat i alla canceromsorgs Alberta-anläggningar.
Genom detta system kommer vi att bedöma banan för symptombörda över förplanerade tidpunkter under studievaraktigheten.
Vi kommer att lägga till hypertyreoidismspecifika symtom (t.ex. racinghjärta eller hjärtklappning) i kategorin andra kategori av ESAS-formen.
|
Screening, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader
|
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader, 12 månader eller död
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till radiologisk sjukdomsprogression eller död.
Bedömning av progression kommer endast att baseras på RECIST -kriterier version 1.1.
|
6 månader, 12 månader eller död
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Sköldkörtelsjukdomar
- Sköldkörtelneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Aminosyror
- Aminosyror, aromatiska
- Aminosyror, cykliska
- Sköldkörtelhormoner
- Tyroxin
Andra studie-ID-nummer
- IIT-0033
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .