COACH - Comparando dois métodos diferentes para suprimir a tireotropina em pacientes com câncer de tireoide avançado
Comparação de duas estratégias alternativas de supressão de tireotropina entre pacientes com câncer diferenciado avançado de tireoide
A maioria dos cânceres de tireoide pode ser curada com cirurgia, às vezes com terapia com iodo radioativo. No entanto, alguns pacientes têm câncer que se espalhou e alguns têm câncer que reaparece após o tratamento. Para aqueles com câncer remanescente, recomenda-se reduzir os níveis de TSH. Isso ocorre porque o crescimento do câncer de tireoide pode depender do TSH, portanto, a redução do TSH pode diminuir o risco de retorno do câncer e retardar seu crescimento em pacientes com câncer que não pode ser removido cirurgicamente.
As diretrizes internacionais recomendam manter os níveis de TSH tão baixos quanto <0,1 Mu/L para pacientes com câncer de tireóide avançado. Este conselho é baseado em estudos anteriores, mas não foi testado de maneira controlada. Um estudo antigo sugeriu que não diminuir o TSH o suficiente poderia levar a mais recaídas do câncer. Outro estudo sugeriu que a redução do TSH mais poderia ajudar a impedir que o câncer piorasse em pacientes de alto risco. No entanto, um estudo recente não encontrou vínculo entre os níveis de TSH e melhores resultados, e os pesquisadores sugeriram fazer um novo estudo para confirmar se essa prática é realmente benéfica.
A redução dos níveis de TSH para <0,1 mU/L usando levotiroxina tem sido o tratamento padrão para o tratamento do câncer de tireoide avançado há muito tempo. Os pesquisadores gostariam de investigar se o uso de levotiroxina para manter os níveis de TSH entre 0,1 e 0,5 mU/L é tão seguro e eficaz para o tratamento do câncer quanto a recomendação atual de mantê-lo abaixo de 0,1 mU/L. Os pesquisadores também acreditam que este estudo pode ajudar a definir metas de supressão de TSH com base no tipo de câncer, reduzindo os efeitos colaterais desnecessários da supressão excessiva de TSH e, ao mesmo tempo, alcançando os mesmos resultados no tratamento do câncer.
Se os pesquisadores puderem provar que manter os níveis de TSH entre 0,1 e 0,5 MU/L é tão seguro e eficaz quanto o padrão de atendimento, podemos alterar nossa abordagem de tratamento padrão. Isso ajudaria a reduzir os sintomas para nossos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Omar Abdelsalam
- Número de telefone: 780-432-8290
- E-mail: omar.abdelsalam@ahs.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade mínima de 18 anos, sem limite máximo de idade.
- ECOG 0-2
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para a inscrição e dispostos a cumprir o tratamento e o acompanhamento do estudo.
- Diagnóstico de câncer diferenciado de tireoide (incluindo subtipos papilar, folicular, oncocítico e pouco diferenciado) com doença estrutural avançada (definida como doença locorregional persistente/recorrente irressecável e/ou metástases à distância).
- Residência em Alberta e encaminhamento para o Cross Cancer Institute em Edmonton, para consideração de terapia anticâncer e/ou acompanhamento.
- Ausência de qualquer condição dificultando a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento; Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
Pacientes com potencial de gravidez / reprodução devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 30 dias após a última dose de medicamento em estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aqueles que resultam em baixa taxa de falhas (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados de forma consistente e correta.
Nota: a abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo no momento da triagem. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorreia em uma mulher com mais de 45 anos, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com idade inferior a 55 anos devem ter nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar a menopausa.
- As fêmeas não devem estar amamentando (prazo: durante o período de tratamento do estudo e por um período de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo).
- Capacidade de obter tecido de câncer de tireóide suficiente para realizar testes de NGS basais (pode ser um tecido fresco ou arquivado).
Critérios de exclusão:
- Evento coronário agudo recente (dentro de 6 meses após a randomização).
- História da fibrilação atrial.
Hipersensibilidade conhecida à levotiroxina.
- Tratamento com outros medicamentos em investigação nos 30 dias anteriores à randomização.
História de fraturas de fragilidade ou diagnóstico estabelecido de osteoporose.
- O tratamento prévio com levotiroxina antes da entrada no estudo em qualquer dose e com qualquer meta de TSH não é um critério de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dosagem de levotiroxina com um nível alvo de tirotropina (TSH) suprimido de <0,1 mU/L
Tratamento com comprimidos orais de levotiroxina diariamente com doses otimizadas para atingir um nível alvo inicial de TSH de <0,1 mU/L por um total de dois anos.
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O comprimido redondo, codificado por cores e pontuou o comprimido em desbaste com "Synthroid" de um lado e a potência do outro lado.
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Experimental: Dosagem de levotiroxina com um nível alvo de tirotropina (TSH) suprimido de 0,1 - 0,5 mU/L
O tratamento com comprimidos oral da levotiroxina diariamente com doses otimizadas para atingir um nível TSH inicial inicial de 0,1-0,5 MU/L por um total de dois anos.
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O comprimido redondo, codificado por cores e pontuou o comprimido em desbaste com "Synthroid" de um lado e a potência do outro lado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que estão vivos e livres de progressão em um ano
Prazo: Até 1 ano após a randomização.
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A progressão será definida usando os critérios de RECIST 1.1 e será baseada apenas na avaliação radiológica.
Os biomarcadores (como a tireoglobulina) não serão considerados, dadas as limitações significativas associadas a esses biomarcadores no cenário de câncer de tireóide diferenciado localmente recorrente ou metastático.
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Até 1 ano após a randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que estão vivos e sem progressão em um ano, de acordo com o subtipo molecular (câncer tipo RAS vs tipo BRAF)
Prazo: 1 ano após a randomização
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Cânceres com as seguintes alterações moleculares no NGS inicial serão considerados semelhantes a BRAF (mutação BRAF V600E, fusão NTRK, fusão ALK e fusão RET). Cânceres com as seguintes alterações moleculares serão considerados semelhantes a RAS (qualquer mutação RAS, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Examinaremos se há uma diferença no impacto oncológico da supressão de TSH entre pacientes com tumores do tipo BRAF versus aqueles com tumores do tipo RAS (dadas as diferenças clínicas e biológicas entre esses dois grupos de pacientes). Este resultado será medido um ano após a randomização. O teste NGS é atualmente conduzido pelo Alberta Precision Labs e deve ser financiado pelo orçamento do estudo (para pacientes que ainda não fizeram o teste antes do início do estudo como parte de seus cuidados clínicos de rotina). |
1 ano após a randomização
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Taxa de eventos adversos relacionados à levotiroxina
Prazo: Triagem até o final do estudo (2 anos)
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Gostaríamos de examinar a diferença entre eventos adversos relacionados à levotiroxina em ambos os grupos (incluindo diarréia, ansiedade, distúrbios psiquiátricos, eventos adversos cardíacos, entre outros).
Relataremos todos os eventos adversos de grau comparando o número de EAs entre cada grupo.
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Triagem até o final do estudo (2 anos)
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Mudança média da carga de sintomas (avaliada pelo ESAS)
Prazo: Triagem, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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O escore de avaliação dos sintomas de Edmonton (ESAs) é uma maneira padrão de monitorar os resultados relatados pelo paciente em todas as instalações de Alberta Care.
Através deste sistema, avaliaremos a trajetória da carga de sintomas nos pontos de tempo pré -planejados durante a duração do estudo.
Adicionaremos sintomas específicos de hipertireoidismo (por exemplo, cardíaco ou palpitações de corrida) na categoria outros da forma ESAS.
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Triagem, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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Sobrevivência mediana sem progressão
Prazo: 6 meses, 12 meses ou morte
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo da randomização até a progressão ou morte por doença radiológica.
A avaliação da progressão será baseada apenas nos critérios RECIST Versão 1.1.
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6 meses, 12 meses ou morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Hormônios da tireóide
- Tiroxina
Outros números de identificação do estudo
- IIT-0033
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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