COACH - Porównanie dwóch różnych metod supresji tyreotropiny u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy
Porównanie dwóch alternatywnych strategii supresji tyrotropiny u pacjentów z zaawansowanym zróżnicowanym rakiem tarczycy
Większość nowotworów tarczycy można wyleczyć za pomocą operacji, czasem za pomocą radioaktywnej terapii jodu. Jednak niektórzy pacjenci mają raka, który rozprzestrzenił się, a niektórzy mają raka, który powraca po leczeniu. Dla osób z pozostałym rakiem zaleca się obniżenie poziomów TSH. Wynika to z faktu, że wzrost raka tarczycy może zależeć od TSH, więc zmniejszenie TSH może obniżyć ryzyko powrotu raka i spowolnić jego wzrost u pacjentów z rakiem, których nie można chirurgicznie usunąć.
Międzynarodowe wytyczne zalecają utrzymanie poziomów TSH tak niskich jak <0,1 MU/L u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy. Ta rada opiera się na wcześniejszych badaniach, ale nie została przetestowana w kontrolowany sposób. Jedno stare badanie sugerowało, że niewystarczające obniżenie TSH może prowadzić do większej liczby nawrotów raka. Inne badanie sugerowało, że obniżenie TSH może pomóc uniemożliwić pogorszenie raka u pacjentów wysokiego ryzyka. Jednak ostatnie badanie nie wykazało związku między poziomami TSH a lepszymi wynikami, a naukowcy zasugerowali przeprowadzenie nowego badania, aby potwierdzić, czy ta praktyka jest naprawdę korzystna.
Obniżenie poziomów TSH do <0,1 MU/L przy użyciu lewotyroksyny było standardem opieki nad leczeniem zaawansowanego raka tarczycy od dawna. Naukowcy chcieliby zbadać, czy stosowanie lewotyroksyny w celu utrzymania poziomów TSH od 0,1 do 0,5 MU/L jest równie bezpieczne i skuteczne w leczeniu raka, jak obecne zalecenie utrzymania jej poniżej 0,1 MU/L. Naukowcy uważają również, że to badanie może pomóc w ustaleniu celów supresji TSH na podstawie rodzaju raka, zmniejszając niepotrzebne skutki uboczne od zbyt dużej supresji TSH, jednocześnie osiągając te same wyniki leczenia raka.
Jeśli badaczom uda się udowodnić, że utrzymywanie poziomu TSH w przedziale od 0,1 do 0,5 mU/l jest tak samo bezpieczne i skuteczne, jak standardowa praktyka opiekuńcza, będziemy mogli zmienić nasze standardowe podejście do leczenia. Pomogłoby to zmniejszyć objawy u naszych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Omar Abdelsalam
- Numer telefonu: 780-432-8290
- E-mail: omar.abdelsalam@ahs.ca
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Minimalny wiek 18 lat, bez górnej granicy wieku.
- ECOG 0-2
- Pacjenci muszą być w stanie wyrazić zgodę na włączenie do badania i chcieć zastosować się do leczenia objętego badaniem i obserwacji.
- Diagnoza zróżnicowanego raka tarczycy (w tym brodawkową, pęcherzykową, onkocytarną i słabo zróżnicowanymi podtypami) z zaawansowaną chorobą strukturalną (zdefiniowaną jako nieopłacalna trwałe/ nawracające choroby lokoregionalne i/ lub odległe przerzuty).
- Pobyt na terenie Alberty i skierowanie do Cross Cancer Institute w Edmonton w celu rozważenia terapii przeciwnowotworowej i/lub obserwacji.
- Brak jakichkolwiek schorzeń utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; schorzenia te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjale rozrodczym powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z definicją badacza, w okresie leczenia objętego badaniem i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powoduje niski wskaźnik niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli zostanie to ustalone i preferowana antykoncepcja dla pacjenta.
- Kobiety potencjału dzieci (WOCBP) muszą mieć test ciążowy ujemnego (lub moczu) w czasie badania przesiewowego. WOCBP jest definiowany jako każda kobieta, która doświadczyła Menarche i nie przeszła sterylizacji chirurgicznej (histerektomia lub obustronna jajnik lub obustronna salpingektomia) i nie jest po menopauzie. Menopauza jest definiowana jako 12 miesięcy amenorrhea u kobiety w wieku powyżej 45 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć hormon stymulujący pęcherzyk w surowicy, poziom (FSH)> 40 miu/ml, aby potwierdzić menopauzę.
- Kobietom nie wolno karmić piersią (przedział czasowy: w okresie leczenia badanego i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).
- Możliwość uzyskania wystarczającej ilości tkanki raka tarczycy do przeprowadzenia podstawowych badań NGS (może to być tkanka świeża lub zarchiwizowana).
Kryteria wykluczenia:
- Niedawny ostry incydent wieńcowy (w ciągu 6 miesięcy od randomizacji).
- Historia migotania przedsionków.
Znana nadwrażliwość na lewotyroksynę.
- Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni przed randomizacją.
Historia złamań kruchych lub potwierdzona diagnoza osteoporozy.
- Wcześniejsze leczenie lewotyroksyną przed wejściem do badania w dowolnej dawce i dowolnym celu TSH nie jest kryterium wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dawkowanie lewotyroksyny przy docelowym poziomie tłumienia tyreotropiny (TSH) wynoszącym <0,1 mU/l
Doustna tabletka lewotyroksyny codziennie z dawkami zoptymalizowanymi w celu osiągnięcia początkowego docelowego poziomu TSH <0,1 mU/L przez dwa lata.
|
Okrągła, oznaczona kolorami tabletka z nacięciem, z wytłoczonym napisem „SYNTHROID” po jednej stronie i mocą po drugiej stronie.
|
|
Eksperymentalny: Dawkowanie lewotyroksyny przy docelowym poziomie tłumienia tyreotropiny (TSH) wynoszącym 0,1–0,5 mU/l
Doustna tabletka lewotyroksyny codziennie z dawkami zoptymalizowanymi w celu osiągnięcia początkowego docelowego poziomu TSH 0,1-0,5 MU/L przez łącznie dwa lata.
|
Okrągła, oznaczona kolorami tabletka z nacięciem, z wytłoczonym napisem „SYNTHROID” po jednej stronie i mocą po drugiej stronie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją i wolni od progresji w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: do 1 roku po randomizacji.
|
Postęp zostanie zdefiniowany przy użyciu kryteriów recist 1.1 i będzie oparty wyłącznie na oceny radiologicznej.
Biomarkery (takie jak tyroglobulina) nie będą brane pod uwagę, biorąc pod uwagę znaczące ograniczenia związane z tymi biomarkerami w warunkach lokalnie nawracającego lub zróżnicowanego raka tarczycy.
|
do 1 roku po randomizacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy są żywi i progresywne w ciągu jednego roku według podtypu molekularnego (raka podobne do BRAF w porównaniu do BRAF)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
|
Nowotwory z następującymi zmianami molekularnymi w obrębie początkowego NGS będą uważane za nowotwory podobne do BRAF (mutacja BRAF V600E, fuzja NTRK, fuzja ALK i fuzja RET). Nowotwory z następującymi zmianami molekularnymi będą uznawane za nowotwory podobne do RAS (dowolna mutacja RAS, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Zbadamy, czy istnieje różnica w onkologicznym wpływie supresji TSH u pacjentów z guzami typu BRAF w porównaniu z pacjentami z guzami typu RAS (biorąc pod uwagę różnice kliniczne i biologiczne między tymi dwiema grupami pacjentów). Wynik ten będzie mierzony rok po randomizacji. Testy NGS są obecnie przeprowadzane przez Alberta Precision Labs i powinny być finansowane z budżetu badania (w przypadku pacjentów, którzy nie przeszli badań przed przystąpieniem do badania w ramach rutynowej opieki klinicznej). |
1 rok po randomizacji
|
|
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych związanych z lewotyroksyną
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do końca badania (2 lata)
|
Chcielibyśmy zbadać różnicę między zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lewotyroksyną w obu grupach (w tym między innymi biegunka, lęk, zaburzenia psychiatryczne, zdarzenia niepożądane serca).
Zgłaszamy wszystkie zdarzenia niepożądane ocen porównujące liczbę AE między każdą grupą.
|
Badanie przesiewowe do końca badania (2 lata)
|
|
Średnia zmiana obciążenia objawowego (oceniana przez ESA)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące
|
Wynik oceny objawów Edmonton (ESA) to standardowy sposób monitorowania wyników zgłaszanych przez pacjenta we wszystkich obiektach opieki nad rakiem Alberta.
Za pośrednictwem tego systemu ocenimy trajektorię obciążenia objawami w wcześniej zaplanowanych punktach czasowych podczas czasu trwania badania.
Dodamy objawy specyficzne dla nadczynności tarczycy (np. Wyścigowe serce lub kołatanie serca) do kategorii formy ESA.
|
Badanie przesiewowe, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące
|
|
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 12 miesięcy lub śmierci
|
Przeżycie wolne od progresji jest definiowane jako czas od randomizacji do progresji choroby radiologicznej lub śmierci.
Ocena progresji będzie oparta wyłącznie na kryteriach RECIST w wersji 1.1.
|
6 miesięcy, 12 miesięcy lub śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby tarczycy
- Nowotwory tarczycy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Aminokwasy
- Aminokwasy, aromatyczne
- Aminokwasy, cykliczne
- Hormony tarczycy
- Tyroksyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT-0033
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .