COACH: Comparación de dos métodos diferentes para suprimir la tirotropina en pacientes con cáncer de tiroides avanzado
Comparación de dos estrategias alternativas de supresión de tirotropina entre pacientes con cáncer de tiroides diferenciado avanzado
La mayoría de los cánceres de tiroides se pueden curar con cirugía, a veces con terapia con yodo radiactivo. Sin embargo, algunos pacientes tienen cáncer que se ha diseminado y otros tienen cáncer que regresa después del tratamiento. Para aquellos con cáncer restante, se recomienda reducir los niveles de TSH. Esto se debe a que el crecimiento del cáncer de tiroides puede depender de la TSH, por lo que reducir la TSH puede reducir el riesgo de que el cáncer regrese y retardar su crecimiento en pacientes con cáncer que no se puede extirpar quirúrgicamente.
Las directrices internacionales recomiendan mantener los niveles de TSH tan bajos como <0,1 mU/L para pacientes con cáncer de tiroides avanzado. Este consejo se basa en estudios anteriores, pero no se ha probado de forma controlada. Un antiguo estudio sugirió que no reducir lo suficiente la TSH podría provocar más recaídas del cáncer. Otro estudio sugirió que reducir más la TSH podría ayudar a prevenir que el cáncer empeore en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, un estudio reciente no encontró ningún vínculo entre los niveles de TSH y mejores resultados, y los investigadores sugirieron realizar un nuevo estudio para confirmar si esta práctica es realmente beneficiosa.
Bajar los niveles de TSH a <0.1 mu/L usando levotiroxina ha sido el estándar de atención para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado durante mucho tiempo. Los investigadores desean investigar si el uso de levotiroxina para mantener los niveles de TSH entre 0.1 y 0.5 mu/L es tan seguro y efectivo para el tratamiento del cáncer como la recomendación actual de mantenerla por debajo de 0.1 mu/L. Los investigadores también creen que este estudio puede ayudar a establecer objetivos de supresión de TSH basados en el tipo de cáncer, reduciendo los efectos secundarios innecesarios de demasiada supresión de TSH y al mismo tiempo alcanza los mismos resultados del tratamiento del cáncer.
Si los investigadores pueden probar que mantener los niveles de TSH entre 0.1 y 0.5 mu/L es tan seguro y efectivo como el estándar de la práctica de la atención, podemos cambiar nuestro enfoque de tratamiento estándar. Esto ayudaría a reducir los síntomas para nuestros pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Omar Abdelsalam
- Número de teléfono: 780-432-8290
- Correo electrónico: omar.abdelsalam@ahs.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mínima de 18 años, sin límite superior de edad.
- ECOG 0-2
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y dispuestos a cumplir con el tratamiento del estudio y el seguimiento.
- Diagnóstico de cáncer de tiroides diferenciado (incluyendo subtipos papilares, foliculares, oncocíticos y mal diferenciados) con enfermedad estructural avanzada (definida como enfermedad locorregional persistente/ recurrente irresecible y/ o metástasis distantes).
- Residencia dentro de Alberta y derivación al Cross Cancer Institute en Edmonton, para considerar la terapia contra el cáncer y/o el seguimiento.
- Ausencia de cualquier condición que obstaculice el cumplimiento del protocolo de estudio y el horario de seguimiento; Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el estudio.
Los pacientes con potencial de maternidad / reproducción deben usar métodos de control de la natalidad altamente efectivos, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Un método altamente efectivo de control de la natalidad se define como los que resulta en una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es el método anticonceptivo preferido por la paciente.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento de la evaluación. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar la menopausia.
- Las mujeres no deben estar amamantando (plazo: durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio).
- Capacidad para obtener suficiente tejido de cáncer de tiroides para realizar pruebas de NGS de referencia (podría ser tejido fresco o archivado).
Criterios de exclusión:
- Evento coronario agudo reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización).
- Historia de fibrilación auricular.
Hipersensibilidad conocida a la levotiroxina.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
Historia de fracturas por fragilidad o diagnóstico establecido de osteoporosis.
- El tratamiento previo con levotiroxina antes del ingreso al estudio en cualquier dosis y con cualquier objetivo de TSH no es un criterio de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: La dosificación de levotiroxina con un nivel objetivo de tirotropina (TSH) suprimió <0,1 mU/L
Tratamiento diario con comprimidos orales de levotiroxina con dosis optimizadas para lograr un nivel objetivo inicial de TSH de <0,1 mU/l durante un total de dos años.
|
La tableta redonda, codificada por colores, anotada con "Synthroid" en un lado y potencia en el otro lado.
|
|
Experimental: Dosificación de levotiroxina con un nivel de tirotropina objetivo (TSH) suprimido de 0.1 - 0.5 mu/L
Tratamiento diario con tabletas orales de levotiroxina con dosis optimizadas para lograr un nivel objetivo inicial de TSH de 0,1-0,5 mU/L durante un total de dos años.
|
La tableta redonda, codificada por colores, anotada con "Synthroid" en un lado y potencia en el otro lado.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que están vivos y libres de progresión al año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización.
|
La progresión se definirá utilizando los Criterios RECST 1.1 y se basará solo en evaluación radiológica.
Los biomarcadores (como la tiroglobulina) no se considerarán dadas las limitaciones significativas asociadas con estos biomarcadores en el contexto del cáncer de tiroides diferenciado localmente recurrente o metastásico.
|
Hasta 1 año después de la aleatorización.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que están vivos y libres de progresión al año según el subtipo molecular (cánceres similares a Ras vs BRAF)
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
|
Los cánceres con los siguientes cambios moleculares dentro de los NG iniciales, se considerarán como BRAF (mutación BRAF V600E, fusión NTRK, fusión ALK y fusión RET). Los cánceres con los siguientes cambios moleculares se considerarán como Ras (cualquier mutación Ras, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Examinaremos si hay una diferencia en el impacto oncológico de la supresión de TSH entre pacientes con tumores similares a BRAF frente a aquellos con tumores similares a Ras (dadas las diferencias clínicas y biológicas entre estos dos grupos de pacientes). Este resultado se medirá un año después de la aleatorización. Las pruebas de NGS son realizadas actualmente por Alberta Precision Labs y deben financiarse desde el presupuesto del estudio (para los pacientes que aún no han tenido pruebas antes de la entrada al estudio como parte de su atención clínica de rutina). |
1 año después de la aleatorización
|
|
Tasa de eventos adversos relacionados con la levotiroxina
Periodo de tiempo: Detección hasta el final del estudio (2 años)
|
Nos gustaría examinar la diferencia entre los eventos adversos relacionados con la levotiroxina en ambos grupos (incluida diarrea, ansiedad, trastornos psiquiátricos, eventos adversos cardíacos, entre otros).
Informaremos todos los eventos adversos de grado comparando el número de EA entre cada grupo.
|
Detección hasta el final del estudio (2 años)
|
|
Cambio medio de carga de síntomas (según lo evaluado por las ESA)
Periodo de tiempo: Detección, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
|
El puntaje de evaluación de síntomas de Edmonton (ESA) es una forma estándar de monitorear los resultados informados por el paciente en todas las instalaciones de Alberta Care Alberta.
A través de este sistema, evaluaremos la trayectoria de la carga de síntomas a través de puntos de tiempo planificados previamente durante la duración del estudio.
Agregaremos síntomas específicos de hipertiroidismo (por ejemplo, corazón de carreras o palpitaciones) en la categoría de otros de la forma ESAS.
|
Detección, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
|
|
Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses o muerte
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad radiológica o la muerte.
La evaluación de la progresión se basará solo en los criterios de reciste la versión 1.1.
|
6 meses, 12 meses o muerte
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclico
- Hormonas tiroideas
- Tiroxina
Otros números de identificación del estudio
- IIT-0033
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .