COACH - Vergelijking van twee verschillende methoden om thyrotropine te onderdrukken bij patiënten met gevorderde schildklierkanker
Vergelijking van twee alternatieve strategieën voor het onderdrukken van thyrotropine bij patiënten met gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker
De meeste schildklierkanker kunnen worden genezen met een operatie, soms met radioactieve jodiumtherapie. Sommige patiënten hebben echter kanker die zich heeft verspreid, en sommigen hebben kanker die na de behandeling terugkomt. Voor mensen met resterende kanker wordt het verlagen van TSH -niveaus aanbevolen. Dit komt omdat de groei van de schildklierkanker kan afhangen van TSH, dus het verminderen van TSH kan het risico op kanker dat terugkeert verlagen en de groei ervan vertragen bij patiënten met kanker die niet chirurgisch worden verwijderd.
Internationale richtlijnen bevelen aan om TSH -niveaus zo laag te houden als <0,1 MU/L voor patiënten met geavanceerde schildklierkanker. Dit advies is gebaseerd op eerdere studies, maar het is niet op een gecontroleerde manier getest. Eén oude studie suggereerde dat het niet genoeg verlagen van TSH kon leiden tot meer terugvallen van kanker. Een andere studie suggereerde dat het verlagen van TSH meer kon helpen voorkomen dat kanker erger wordt bij patiënten met een hoog risico. Een recente studie vond echter geen verband tussen TSH -niveaus en betere resultaten, en de onderzoekers stelden voor een nieuwe studie te doen om te bevestigen of deze praktijk echt nuttig is.
Het verlagen van TSH -niveaus tot <0,1 mu/l met behulp van levothyroxine is de standaard van zorg voor de behandeling van geavanceerde schildklierkanker al lang. De onderzoekers willen onderzoeken of het gebruik van levothyroxine om TSH -niveaus tussen 0,1 en 0,5 mu/l te behouden net zo veilig en effectief is voor de behandeling van kanker als de huidige aanbeveling om het onder 0,1 MU/L te houden. De onderzoekers geloven ook dat deze studie kan helpen bij het stellen van TSH -onderdrukkingsdoelen op basis van het type kanker, waardoor onnodige bijwerkingen worden verminderd door te veel TSH -onderdrukking, terwijl ze nog steeds dezelfde resultaten van kankerbehandeling behalen.
Als de onderzoekers kunnen bewijzen dat het houden van TSH-niveaus tussen 0,1 en 0,5 mU/L net zo veilig en effectief is als de standaardzorgpraktijk, kunnen we onze standaardbehandelingsaanpak veranderen. Dit zou de symptomen voor onze patiënten helpen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Omar Abdelsalam
- Telefoonnummer: 780-432-8290
- E-mail: omar.abdelsalam@ahs.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minimale leeftijd van 18 jaar, zonder bovengrens van leeftijd.
- ECOG 0-2
- Patiënten moeten in staat zijn toestemming te geven voor deelname en bereid zijn zich te houden aan de onderzoeksbehandeling en de follow-up.
- Diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker (waaronder papillaire, folliculaire, oncocytaire en slecht gedifferentieerde subtypes) met gevorderde structurele ziekte (gedefinieerd als niet-reseceerbare persistente/recurrente locoregionale ziekte en/of metastasen op afstand).
- Woonplaats in Alberta en verwijzing naar het Cross Cancer Institute in Edmonton, voor overweging van antikankertherapie en/of follow-up.
- het ontbreken van enige omstandigheid die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze omstandigheden moeten vóór registratie in het onderzoek met de patiënt worden besproken.
Patiënten met vruchtbaar / reproductief potentieel moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn. Een zeer effectieve methode voor anticonceptie wordt gedefinieerd als die resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer consistent en correct wordt gebruikt.
Opmerking: onthouding is acceptabel als dit is vastgesteld en voorkeursantanticum voor de patiënt.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten op het moment van de screening een negatieve serum- (of urine-)zwangerschapstest ondergaan. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en niet postmenopauzaal is. De menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIU/ml hebben om de menopauze te bevestigen.
- Vrouwen mogen geen borstvoeding geven (tijdsbestek: tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
- Vermogen om voldoende schildklierkankerweefsel te verkrijgen om ngs -testen van baseline uit te voeren (kan vers of gearchiveerd weefsel zijn).
Uitsluitingscriteria:
- Recente acute coronaire gebeurtenis (binnen 6 maanden na randomisatie).
- Geschiedenis van atriale fibrillatie.
Bekende overgevoeligheid voor levothyroxine.
- Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Geschiedenis van fragiliteitsfracturen of vastgestelde diagnose van osteoporose.
- Voorafgaande behandeling met levothyroxine vóór deelname aan het onderzoek, in welke dosis dan ook en met welk TSH-doel dan ook, is geen uitsluitingscriterium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Levothyroxinedosering met een doelwit thyrotropine (TSH) onderdrukt niveau van <0,1 mu/l
Dagelijkse behandeling met levothyroxine orale tablet met doses die zijn geoptimaliseerd om een initieel doel-TSH-niveau van <0,1 mU/l te bereiken gedurende een totaal van twee jaar.
|
Ronde, kleurcode, gescoord tablet deboss met "synthroid" aan de ene kant en potentie aan de andere kant.
|
|
Experimenteel: Dosering van levothyroxine met een doel-thyrotropine (TSH) onderdrukt niveau van 0,1 - 0,5 mU/l
Levothyroxine orale tabletbehandeling dagelijks met doses geoptimaliseerd om een initiële doel-TSH-niveau van 0,1-0,5 mu/l te bereiken gedurende een totaal van twee jaar.
|
Ronde, kleurcode, gescoord tablet deboss met "synthroid" aan de ene kant en potentie aan de andere kant.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten die op één jaar levend en progressievrij zijn
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na randomisatie.
|
Progressie zal worden gedefinieerd met behulp van RECIST -criteria 1.1 en zal alleen gebaseerd zijn op radiologische beoordeling.
Biomarkers (zoals thyroglobuline) zullen niet worden overwogen gezien de significante beperkingen die verband houden met deze biomarkers in de setting van lokaal recidiverende of metastatische gedifferentieerde schildklierkanker.
|
Tot 1 jaar na randomisatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel patiënten dat op één jaar in leven en progressievrij zijn volgens moleculair subtype (Ras-achtige versus BRAF-achtige kankers)
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
Kankers met de volgende moleculaire veranderingen binnen initiële NGS zullen worden beschouwd als BRAF-achtig (BRAF V600E-mutatie, NTRK-fusie, ALK-fusie en RET-fusie). Kankers met de volgende moleculaire veranderingen zullen worden beschouwd als RAS-achtig (elke RAS-mutatie, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). We zullen onderzoeken of er een verschil is in de oncologische impact van TSH-suppressie tussen patiënten met BRAF-achtige tumoren versus die met RAS-achtige tumoren (gezien de klinische en biologische verschillen tussen deze twee groepen patiënten). Deze uitkomst wordt één jaar na randomisatie gemeten. NGS-testen worden momenteel uitgevoerd door Alberta Precision Labs en moeten worden gefinancierd uit het budget van de studie (voor patiënten die nog geen tests hebben ondergaan voordat ze aan de studie deelnamen als onderdeel van hun routinematige klinische zorg). |
1 jaar na randomisatie
|
|
Snelheid van levothyroxine-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (2 jaar)
|
We willen het verschil onderzoeken tussen levothyroxine-gerelateerde bijwerkingen in beide groepen (inclusief diarree, angst, psychiatrische aandoeningen, onder andere hartaandoeningen).
We zullen alle cijfer bijwerkingen rapporteren die het aantal AE's tussen elke groep vergeleken.
|
Screening tot einde studie (2 jaar)
|
|
Gemiddelde verandering van symptoombelasting (zoals beoordeeld door ESA's)
Tijdsspanne: Screening, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
Edmonton Symptom Assessment Score (ESAS) is een standaard manier om door de patiënt gerapporteerde resultaten in alle faciliteiten Alberta in de kankerzorg te monitoren.
Via dit systeem zullen we het traject van de symptoombelasting over vooraf geplande tijdstippen beoordelen tijdens de onderzoeksduur.
We zullen hyperthyreoïdiespecifieke symptomen (bijv. Racing Heart of Palpitations) toevoegen in de categorie van de ESAS-vorm.
|
Screening, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden of overlijden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot radiologische ziekteprogressie of overlijden.
Beoordeling van progressie zal alleen gebaseerd zijn op RECIST -criteria versie 1.1.
|
6 maanden, 12 maanden of overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Endocriene klierneoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Schildklier Ziekten
- Schildklier neoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Aminozuren
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Schildklierhormonen
- Thyroxine
Andere studie-ID-nummers
- IIT-0033
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .