COACH - Confronto tra due diversi metodi per sopprimere la tirotropina nei pazienti con cancro della tiroide avanzato
Confronto di due strategie alternative di soppressione della tireotropina tra i pazienti con carcinoma differenziato avanzato della tiroide
La maggior parte dei tumori della tiroide può essere curata con un intervento chirurgico, talvolta con la terapia con iodio radioattivo. Tuttavia, alcuni pazienti hanno un cancro che si è diffuso, mentre altri hanno un cancro che si ripresenta dopo il trattamento. Per quelli con cancro rimanente, si raccomanda di abbassare i livelli di TSH. Questo perché la crescita del cancro alla tiroide può dipendere dal TSH, quindi la riduzione del TSH può ridurre il rischio di recidiva del cancro e rallentarne la crescita nei pazienti con cancro che non può essere rimosso chirurgicamente.
Le linee guida internazionali raccomandano di mantenere i livelli di TSH a un livello inferiore a 0,1 mU/L per i pazienti con carcinoma tiroideo avanzato. Questo consiglio si basa su studi precedenti, ma non è stato testato in modo controllato. Un vecchio studio suggeriva che non abbassare abbastanza il TSH potrebbe portare a più ricadute di cancro. Un altro studio ha suggerito che abbassare maggiormente il TSH potrebbe aiutare a prevenire il peggioramento del cancro nei pazienti ad alto rischio. Tuttavia, uno studio recente non ha trovato alcun legame tra i livelli di TSH e risultati migliori, e i ricercatori hanno suggerito di fare un nuovo studio per confermare se questa pratica è veramente benefica.
L’abbassamento dei livelli di TSH a <0,1 mU/L utilizzando la levotiroxina è stato per lungo tempo lo standard di cura per il trattamento del cancro avanzato della tiroide. I ricercatori vorrebbero verificare se l'uso della levotiroxina per mantenere i livelli di TSH tra 0,1 e 0,5 mU/L sia altrettanto sicuro ed efficace per il trattamento del cancro quanto l'attuale raccomandazione di mantenerlo al di sotto di 0,1 mU/L. I ricercatori ritengono inoltre che questo studio possa aiutare a stabilire obiettivi di soppressione del TSH in base al tipo di cancro, riducendo gli effetti collaterali non necessari derivanti da un’eccessiva soppressione del TSH pur ottenendo gli stessi risultati del trattamento del cancro.
Se i ricercatori riusciranno a dimostrare che mantenere i livelli di TSH tra 0,1 e 0,5 mU/L è sicuro ed efficace quanto la pratica di cura standard, potremo cambiare il nostro approccio terapeutico standard. Ciò contribuirebbe a ridurre i sintomi per i nostri pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Omar Abdelsalam
- Numero di telefono: 780-432-8290
- Email: omar.abdelsalam@ahs.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età minima 18 anni, senza limite massimo di età.
- ECOG 0-2
- I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e disposti a rispettare il trattamento in studio e il follow-up.
- Diagnosi di carcinoma tiroideo differenziato (inclusi sottotipi papillari, follicolari, oncocitici e scarsamente differenziati) con malattia strutturale avanzata (definita come malattia locoregionale persistente/ ricorrente non resecabile).
- Residenza all'interno di Alberta e referral al Cross Cancer Institute di Edmonton, per la considerazione della terapia antitumorale e/o del follow-up.
- Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
I pazienti di potenziale di gravidanza / riproduttiva dovrebbero utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, come definiti dallo investigatore, durante il periodo di trattamento dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come quelli che si traducono in basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
Nota: l'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo al momento dello screening. WOCBP è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non sia in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml per confermare la menopausa.
- Le donne non devono allattare al seno (periodo di tempo: durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
- Capacità di ottenere tessuto tumorale tiroideo sufficiente per condurre il test NGS di base (potrebbe essere tessuto fresco o archiviato).
Criteri di esclusione:
- Recente evento coronarico acuto (entro 6 mesi dalla randomizzazione).
- Storia di fibrillazione atriale.
L'ipersensibilità nota alla levotiroxina.
- Trattamento con altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della randomizzazione.
Storia di fratture da fragilità o diagnosi consolidata di osteoporosi.
- Un precedente trattamento con levotiroxina prima dell'ingresso nello studio, a qualsiasi dosaggio e con qualsiasi target di TSH, non costituisce un criterio di esclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dosaggio di levotiroxina con un livello soppresso di tirotropina target (TSH) di <0,1 MU/L
Trattamento giornaliero in compresse orali di levotiroxina con dosi ottimizzate per raggiungere un livello target iniziale di TSH <0,1 mU/L per un totale di due anni.
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Compressa rotonda, codificata a colori, con incisione, con impresso "SYNTHROID" su un lato e potenza sull'altro lato.
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Sperimentale: Dosaggio di levotiroxina con un livello soppresso di tirotropina target (TSH) di 0,1 - 0,5 MU/L
Trattamento giornaliero in compresse orali di levotiroxina con dosi ottimizzate per raggiungere un livello target iniziale di TSH di 0,1-0,5 mU/L per un totale di due anni.
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Compressa rotonda, codificata a colori, con incisione, con impresso "SYNTHROID" su un lato e potenza sull'altro lato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti che sono vivi e privi di progressione a un anno
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo la randomizzazione.
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La progressione verrà definita utilizzando i criteri RECIST 1.1 e si baserà solo sulla valutazione radiologica.
I biomarcatori (come la tiroglobulina) non saranno considerati dati le limitazioni significative associate a questi biomarcatori nel contesto di carcinoma tiroideo differenziato localmente o metastatico.
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fino a 1 anno dopo la randomizzazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti vivi e privi di progressione a un anno secondo il sottotipo molecolare (tumori simili a RAS vs BRAF)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
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I tumori con i seguenti cambiamenti molecolari all'interno di NG iniziali saranno considerati simili a BRAF (mutazione BRAF V600E, fusione NTRK, fusione ALK e fusione RET). I tumori con i seguenti cambiamenti molecolari saranno considerati simili a RAS (qualsiasi mutazione RAS, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Esamineremo se c'è una differenza nell'impatto oncologico della soppressione del TSH tra i pazienti con tumori simili a BRAF rispetto a quelli con tumori simili a RAS (date le differenze cliniche e biologiche tra questi due gruppi di pazienti). Questo risultato verrà misurato un anno dopo la randomizzazione. I test NGS sono attualmente condotti da Alberta Precision Labs e dovrebbero essere finanziati dal bilancio dello studio (per i pazienti che non hanno avuto test già prima dell'ingresso dello studio come parte della loro assistenza clinica di routine). |
1 anno dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi avversi correlati alla levotiroxina
Lasso di tempo: Screening alla fine dello studio (2 anni)
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Vorremmo esaminare la differenza tra gli eventi avversi correlati alla levotiroxina in entrambi i gruppi (inclusi diarrea, ansia, disturbi psichiatrici, eventi avversi cardiaci, tra gli altri).
Segnaleremo gli eventi avversi di tutti i gradi confrontando il numero di eventi avversi tra ciascun gruppo.
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Screening alla fine dello studio (2 anni)
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Cambiamento medio dell'onere dei sintomi (come valutato da ESAS)
Lasso di tempo: Screening, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Il punteggio di valutazione dei sintomi di Edmonton (ESA) è un modo standard per monitorare i risultati riportati dai pazienti in tutte le strutture di Alberta per la cura del cancro.
Attraverso questo sistema, valuteremo la traiettoria dell'onere dei sintomi attraverso i timepoint pre -pianificati durante la durata dello studio.
Aggiungeremo sintomi specifici per ipertiroidismo (ad es. Cuore o palpitazioni da corsa) nella categoria degli altri della forma ESAS.
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Screening, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi o morte
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte della malattia radiologica.
La valutazione della progressione si baserà solo su criteri RECIST versione 1.1.
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6 mesi, 12 mesi o morte
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie della tiroide
- Neoplasie tiroidee
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Aminoacidi
- Aminoacidi, aromatici
- Aminoacidi, ciclici
- Ormoni tiroidei
- Tiroxina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT-0033
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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