Trenér - Porovnání dvou různých metod pro potlačení thyrotropinu u pacientů s pokročilým rakovinou štítné žlázy
Srovnání dvou alternativních strategií suprese tyreotropinu u pacientů s pokročilým diferencovaným karcinomem štítné žlázy
Většinu rakovin štítné žlázy lze vyléčit chirurgicky, někdy terapií radioaktivním jódem. Někteří pacienti však mají rakovinu, která se rozšířila, a někteří mají rakovinu, která se po léčbě vrací. U pacientů se zbývající rakovinou se doporučuje snížit hladiny TSH. Je to proto, že růst rakoviny štítné žlázy může záviset na TSH, takže snížení TSH může snížit riziko návratu rakoviny a zpomalit její růst u pacientů s rakovinou, kterou nelze chirurgicky odstranit.
Mezinárodní pokyny doporučují udržovat hladiny TSH již nízké jako <0,1 MU/L u pacientů s pokročilým rakovinou štítné žlázy. Tato rada je založena na minulých studiích, ale nebyla testována kontrolovaným způsobem. Jedna stará studie naznačovala, že nedostatečně snižování TSH může vést k více relapsům rakoviny. Další studie naznačila, že snížení TSH více by mohlo zabránit zhoršení rakoviny u vysoce rizikových pacientů. Nedávná studie však nezjistila žádnou souvislost mezi úrovněmi TSH a lepšími výsledky a vědci navrhli provést novou studii, aby potvrdili, zda je tato praxe skutečně prospěšná.
Snížení hladin TSH na <0,1 mU/l pomocí levothyroxinu je standardem péče při léčbě pokročilého karcinomu štítné žlázy po dlouhou dobu. Vědci by rádi prozkoumali, zda je použití levothyroxinu k udržení hladin TSH mezi 0,1 a 0,5 mU/l stejně bezpečné a účinné pro léčbu rakoviny jako současné doporučení udržovat ho pod 0,1 mU/l. Vědci se také domnívají, že tato studie může pomoci stanovit cíle pro potlačení TSH na základě typu rakoviny, snížit zbytečné vedlejší účinky přílišné suprese TSH a přitom dosáhnout stejných výsledků léčby rakoviny.
Pokud mohou vědci prokázat, že udržování hladin TSH mezi 0,1 a 0,5 MU/l je stejně bezpečné a efektivní jako standard péče, můžeme změnit náš standardní léčebný přístup. To by pomohlo snížit příznaky u našich pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Omar Abdelsalam
- Telefonní číslo: 780-432-8290
- E-mail: omar.abdelsalam@ahs.ca
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimální věk 18 let, bez horní hranice věku.
- ECOG 0-2
- Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením do studie a být ochotni dodržovat studijní léčbu a následnou léčbu.
- Diagnóza diferencovaného karcinomu štítné žlázy (včetně papilárních, folikulárních, onkocytických a špatně diferencovaných podtypů) s pokročilým strukturálním onemocněním (definovaným jako neresekovatelné přetrvávající/ opakující se lokoregionální onemocnění a/ nebo vzdálené metastázy).
- Bydliště v Albertě a postoupení do Cross Cancer Institute v Edmontonu pro zvážení protinádorové terapie a/nebo sledování.
- Absence jakékoli podmínky, která brzdí dodržování protokolu studie a harmonogramy sledování; Tyto podmínky by měly být před registrací ve studii diskutovány s pacientem.
Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat vysoce účinné antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím, během období studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda vedoucí k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to stanoveno a preferované antikoncepce pro pacienta.
- Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definován jako každá žena, která zažila menarche a která nepodstavila chirurgickou sterilizaci (hysterektomie nebo bilaterální oophorektomie nebo bilaterální salpingtomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12 měsíců amenorey u ženy nad 45 let v nepřítomnosti jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hormon stimulující sérový folikul, (FSH)> 40 miu/ml k potvrzení menopauzy.
- Ženy nesmějí kojit (časový rámec: během studijního léčebného období a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku).
- Schopnost získat dostatečnou tkáň rakoviny štítné žlázy k provádění testování základních NGS (může být čerstvá nebo archivovaná tkáň).
Kritéria vyloučení:
- Nedávná akutní koronární událost (do 6 měsíců od randomizace).
- Fibrilace síní v anamnéze.
Známá přecitlivělost na levothyroxin.
- Léčba jinými vyšetřovacími léky do 30 dnů před randomizací.
Anamnéza křehkých zlomenin nebo stanovená diagnóza osteoporózy.
- Předchozí léčba levothyroxinem před vstupem do studie v jakékoli dávce a s jakýmkoliv cílem TSH není vylučovacím kritériem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dávkování levothyroxinu s cílovým thyrotropinem (TSH) potlačenou hladinou <0,1 mu/l
Léčba perorálními tabletami levothyroxin denně s dávkami optimalizovanými pro dosažení počáteční cílové hladiny TSH <0,1 mU/l po dobu celkem dvou let.
|
Kulatá, barevně kódovaná, skórovaná tableta odlibovaná s „Synthroid“ na jedné straně a na druhé straně.
|
|
Experimentální: Dávkování levothyroxinu s cílovým thyrotropinem (TSH) potlačenou hladinou 0,1 - 0,5 mu/l
Léčba perorálních tablet levothyroxinu denně s dávkami optimalizovanými pro dosažení počáteční cílové hladiny TSH 0,1-0,5 MU/l celkem dva roky.
|
Kulatá, barevně kódovaná, skórovaná tableta odlibovaná s „Synthroid“ na jedné straně a na druhé straně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese v jednom roce
Časové okno: Až 1 rok po randomizaci.
|
Postup bude definován pomocí kritérií RECIST 1.1 a bude založen pouze na radiologickém posouzení.
Biomarkery (jako je thyroglobulin) nebudou považovány za vzhledem k významným omezením spojeným s těmito biomarkery v nastavení lokálně recidivujícího nebo metastatického diferencovaného rakoviny štítné žlázy.
|
Až 1 rok po randomizaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese po jednom roce podle molekulárního podtypu (rakoviny podobné RAS vs. rakoviny podobné BRAF)
Časové okno: 1 rok po randomizaci
|
Rakoviny s následujícími molekulárními změnami v počátečních NGS budou považovány za BRAF-like (mutace BRAF V600E, NTRK fúze, alk fúze a ret fúze). Rakoviny s následujícími molekulárními změnami budou považovány za RAS-like (jakákoli mutace RAS, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Prozkoumáme, zda existuje rozdíl v onkologickém dopadu potlačení TSH u pacientů s BRAF podobnými nádory vs. u pacientů s nádory podobnými RAS (vzhledem k klinickým a biologickým rozdílům mezi těmito dvěma skupinami pacientů). Tento výsledek bude měřen rok po randomizaci. Testování NGS je v současné době prováděno společností Alberta Precision Labs a mělo by být financováno z rozpočtu studie (u pacientů, kteří již před vstupem do studie v rámci své rutinní klinické péče neměli testování). |
1 rok po randomizaci
|
|
Míra nežádoucích účinků souvisejících s levothyroxinem
Časové okno: Screening na konec studia (2 roky)
|
Rádi bychom prozkoumali rozdíl mezi nežádoucími účinky souvisejícími s levothyroxinem v obou skupinách (mimo jiné včetně průjmu, úzkosti, psychiatrických poruch, srdečních nežádoucích účinků).
Budeme hlásit všechny stupně nežádoucích příhod porovnáním počtu AE mezi každou skupinou.
|
Screening na konec studia (2 roky)
|
|
Průměrná změna zátěže symptomů (jak je hodnoceno pomocí ESA)
Časové okno: Screening, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Skóre hodnocení symptomů Edmontonu (ESAS) je standardní způsob sledování výsledků hlášených pacientem ve všech zařízeních pro péči o rakovinu.
Prostřednictvím tohoto systému posoudíme trajektorii zátěže symptomů napříč předběžnými časovými body během trvání studie.
Přidáme příznaky specifické pro hypertyreózu (např. Racing Heart nebo Palpitations) v kategorii ostatních formy ESAS.
|
Screening, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Střední přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců nebo smrt
|
Přežití bez progrese je definováno jako čas od randomizace až do progrese radiologické onemocnění nebo smrti.
Posouzení postupu bude založeno pouze na kritériích RECIST verze 1.1.
|
6 měsíců, 12 měsíců nebo smrt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Onemocnění štítné žlázy
- Novotvary štítné žlázy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Hormony štítné žlázy
- Thyroxin
Další identifikační čísla studie
- IIT-0033
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .