ТРЕНЕР - Сравнение двух разных методов подавления тиреотропина у пациентов с распространенным раком щитовидной железы
Сравнение двух альтернативных стратегий подавления тиреотропина у пациентов с распространенным дифференцированным раком щитовидной железы
Большинство раков щитовидной железы можно вылечить с операцией, иногда с радиоактивной йодиной терапией. Тем не менее, у некоторых пациентов есть рак, который распространился, а у некоторых есть рак, который возвращается после лечения. Для тех, у кого оставшийся рак, рекомендуется снижение уровня ТТГ. Это связано с тем, что рост рака щитовидной железы может зависеть от ТТГ, поэтому снижение ТТГ может снизить риск возврата рака и замедлить его рост у пациентов с раком, который не может быть удален хирургическим путем.
Международные руководящие принципы рекомендуют поддерживать уровни ТТГ до <0,1 мю/л для пациентов с усовершенствованным раком щитовидной железы. Этот совет основан на прошлых исследованиях, но он не был проверен контролируемым образом. Одно старое исследование показало, что недостаточно снижения TSH может привести к большему количеству рецидивов рака. Другое исследование показало, что снижение ТТГ может помочь предотвратить ухудшение рака у пациентов с высоким риском. Тем не менее, недавнее исследование не обнаружило никакой связи между уровнями ТТГ и лучшими результатами, и исследователи предложили провести новое исследование, чтобы подтвердить, действительно ли эта практика будет полезна.
Снижение уровня ТТГ до <0,1 мЕд/л с помощью левотироксина долгое время было стандартом лечения распространенного рака щитовидной железы. Исследователи хотели бы выяснить, является ли использование левотироксина для поддержания уровня ТТГ между 0,1 и 0,5 мЕд/л столь же безопасным и эффективным для лечения рака, как и нынешняя рекомендация поддерживать его уровень ниже 0,1 мЕд/л. Исследователи также полагают, что это исследование может помочь установить цели подавления ТТГ в зависимости от типа рака, уменьшая ненужные побочные эффекты от слишком сильного подавления ТТГ, сохраняя при этом те же результаты лечения рака.
Если исследователи смогут доказать, что поддержание уровня ТТГ в пределах от 0,1 до 0,5 мЕд/л так же безопасно и эффективно, как и стандартная практика лечения, мы сможем изменить наш стандартный подход к лечению. Это поможет уменьшить симптомы у наших пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Omar Abdelsalam
- Номер телефона: 780-432-8290
- Электронная почта: omar.abdelsalam@ahs.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Минимальный возраст 18 лет, без верхнего предела возраста.
- ЭКОГ 0-2
- Пациенты должны быть способны предоставить согласие на зачисление и готовы соблюдать учебное лечение и последующее лечение.
- Диагностика дифференцированного рака щитовидной железы (включая папиллярный, фолликулярный, онкоцитарный и низкодифференцированный подтипы) с распространенным структурным заболеванием (определяемым как неоперабельное персистирующее/рецидивирующее локально-регионарное заболевание и/или отдаленные метастазы).
- Резиденция в Альберте и направление в Институт кросс-рака в Эдмонтоне, для рассмотрения противораковой терапии и/или последующего наблюдения.
- Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
Пациентки детородного/репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, приводящий к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным для пациентки методом контрацепции.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови должен быть > 40 мМЕ/мл.
- Женщины не должны кормить грудью (сроки: в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
- Возможность получить достаточное количество ткани рака щитовидной железы для проведения базового тестирования NGS (это может быть свежая или архивная ткань).
Критерии исключения:
- Недавнее острое коронарное событие (в течение 6 месяцев рандомизации).
- История фибрилляции предсердий.
Известная гиперчувствительность к левотироксину.
- Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации.
Хрупкие переломы в анамнезе или установленный диагноз остеопороза.
- Предшествующее лечение левотироксином перед включением в исследование в любой дозе и при любом целевом уровне ТТГ не является критерием исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дозирование левотироксина с целевым тиреотропином (TSH) подавленным уровнем <0,1 MU/L
Левотироксин пероральная обработка ежедневно с оптимизированными дозами для достижения начального целевого уровня ТТГ составляет <0,1 мю/л в течение всего двух лет.
|
Круглый, цветной, забитый планшет, обреченный с «синтроидом» с одной стороны и потенции с другой стороны.
|
|
Экспериментальный: Дозирование левотироксина с целевым уровнем подавления тиреотропина (ТТГ) 0,1–0,5 мЕд/л.
Левотироксин пероральная обработка ежедневно с оптимизированными дозами для достижения начального целевого уровня ТТГ 0,1-0,5 м/л в течение всего двух лет.
|
Круглый, цветной, забитый планшет, обреченный с «синтроидом» с одной стороны и потенции с другой стороны.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, которые живы и без прогрессирования в один год
Временное ограничение: до 1 года после рандомизации.
|
Прогресс будет определяться с использованием критериев RECIST 1.1 и будет основана только на радиологической оценке.
Биомаркеры (такие как тиреоглобулин) не будут рассматриваться с учетом значительных ограничений, связанных с этими биомаркерами, в условиях локально рецидивирующего или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы.
|
до 1 года после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, которые живы и без прогрессирования в один год в соответствии с молекулярным подтипом (RAS-подобный против BRAF-подобного рака)
Временное ограничение: Через 1 год после рандомизации
|
Рак со следующими молекулярными изменениями в пределах исходного NGS будет считаться BRAF-подобным (мутация BRAF V600E, слияние NTRK, слияние ALK и слияние RET). Рак со следующими молекулярными изменениями будет считаться RAS-подобным (любая мутация RAS, BRAF 601E, PAX 8/PPARG). Мы проверим, существует ли разница в онкологическом влиянии подавления ТТГ у пациентов с BRAF-подобными опухолями и у пациентов с RAS-подобными опухолями (учитывая клинические и биологические различия между этими двумя группами пациентов). Этот результат будет измерен через год после рандомизации. Тестирование NGS в настоящее время проводится Alberta Precision Labs и должно финансироваться из бюджета исследования (для пациентов, которые еще не прошли тестирование до включения в исследование в рамках обычного клинического лечения). |
Через 1 год после рандомизации
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с левотироксином
Временное ограничение: Скрининг до окончания обучения (2 года)
|
Мы хотели бы изучить разницу между нежелательными явлениями, связанными с левотироксином, в обеих группах (включая диарею, тревогу, психические расстройства, побочные эффекты сердца и другие).
Мы сообщим о всех побочных эффектах, сравнивающих количество AE между каждой группой.
|
Скрининг до окончания обучения (2 года)
|
|
Среднее изменение бремени симптомов (как оценено ESA)
Временное ограничение: Скрининг, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
|
Оценка оценки симптомов Эдмонтона (ESAS) является стандартным способом мониторинга результатов, сообщаемых пациентом во всех учреждениях по лечению рака в Альберте.
Благодаря этой системе мы оценим траекторию бремени симптомов по предварительно спланированным временным времени в течение продолжительности исследования.
Мы добавим симптомы, специфичные для гипертиреоза (например, гоночное сердце или сердцебиение) в категорию других форм ESAS.
|
Скрининг, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
|
|
Средняя безработная выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев или смерти
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до прогрессирования рентгенологического заболевания или смерти.
Оценка прогресса будет основана только на критериях Recist версии 1.1.
|
6 месяцев, 12 месяцев или смерти
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Omar Abdelsalam, Cross Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания щитовидной железы
- Новообразования щитовидной железы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Аминокислоты
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Гормоны щитовидной железы
- Тироксин
Другие идентификационные номера исследования
- IIT-0033
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .