Først i menneskelig studie for å evaluere AZD9793 hos deltakere med avanserte eller metastatiske faste svulster (RHEA-1)
12. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En modulær fase I/II-opptrapping av åpen merkelapp og doseutvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av AZD9793, et T-cell-engasjerende antistoff som er målrettet mot glypikan-3 (GPC3) hos voksne deltakere med avansert eller metastatisk faststoff Tumorer (Rhea-1)
Denne forskningen er designet for å bestemme om eksperimentell behandling med AZD9793, et T-cell-engasjerende antistoff som er rettet mot GPC3, er trygt, tålelig og har anti-kreftaktivitet hos pasienter med avanserte eller metastatiske faste svulster som er GPC3+.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første gang i menneskelig, modulær fase I/II, open-etikett multisenterstudie av AZD9793 monoterapi administrert intravenøst (modul 1), eller AZD9793 monoterapi administrert subkutant (modul 2) hos pasienter med avanserte eller metastatiske faste svulster.
Hver modul inneholder dose-opptrapping (del A) og doseutvidelse (del B).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
304
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong, 999077
- Rekruttering
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong, 000000
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Rekruttering
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Chengdu, Kina, 610041
- Rekruttering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Rekruttering
- Research Site
-
Harbin, Kina, 150049
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 201114
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31005
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 5505
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekruttering
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kriterier av nøkkel inkludering:
- Alder ≥ 18 på tidspunktet for å signere det informerte samtykke.
- GPC3 -positiv tumor som bestemt av et sentralt laboratorium ved bruk av en analytisk validert IHC -analyse.
- Må ha minst en målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0-1 ved screening.
- Forutsagt forventet levealder på ≥ 12 uker.
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før første dose som definert av protokollen.
- Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter, som definert av protokollen.
- Bekreftet avansert tilbakevendende og/eller metastatisk og/eller ubehandlet HCC, som er histopatologisk bevist basert på kriteriene som er fastsatt av Verdens helseorganisasjon.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) trinn B (som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi) eller trinn C.
- Child-Pugh Score Class A.
- Tidligere terapi:
Del A: Pasienter som har fått minst en tidligere linje med standard systemisk terapi for HCC i henhold til NCCN eller andre lokale vitenskapelige retningslinjer, og som en klinisk studie er det beste alternativet for neste behandling basert på tidligere respons og/eller toleranse og/eller/eller/eller beslutning om pasient/etterforsker.
Del B: Pasienter må ikke ha fått mer enn 1 tidligere system med systemisk terapi i avansert tilbakevendende og/eller metastatisk setting.
Key -eksklusjonskriterier:
- Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling, inkludert IRAE-er, av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 2 bortsett fra vitiligo, perifer nevropati relatert til tidligere kreftbehandling, alopecia, endokrin lidelser som er kontrollert med erstatningshormonbehandling og somomtymptomatptomatptomatomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomptomatomatatat Laboratorieavvik.
- Før påmelding, deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt som ble administrert de siste 21 dagene eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere.
- CAR-T-celleterapi i løpet av de siste 6 månedene før påmelding til denne studien.
- Kjent allergi eller overfølsomhet for AZD9793 eller noen av produktets hjelpestoffer som skissert i IB.
- Krever kronisk immunsuppressiv terapi (inkludert steroider> 10 mg prednison/dag eller tilsvarende).
- Tidligere behandling med all terapi som er målrettet mot GPC3.
- Mottatt noen terapi for å behandle kreft (inkludert cellegift, biologi, cellulære terapier) innen 5 halveringstid fra et kreftmedisin før den første dosen av studiebehandlingen.
- Mottatt stråling innen 14 dager; Palliativ stråling for å redusere risikoen for tumorlysissyndrom (TLS) eller CRS/nevrotoksisitet hos deltakere med voluminøs sykdom er tillatt.
- Gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 14 dager for å tillate tilstrekkelig helbredelse
- Erfarne uakseptabelt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitet (ICAN) etter tidligere T-celleforløper (TCE) eller kimær antigenreseptor T (CAR-T) celleterapi.
- Tidligere historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) / makrofagaktiveringssyndrom (MAS).
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser innen 3 år etter behandlingsstart.
- Hjerteforhold som definert av protokollen.
- Historie om tromboembolsk hendelse i løpet av de siste tre månedene før den planlagte første dosen av studieintervensjon.
- Sentralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS -patologi, som definert av protokollen, innen 3 måneder før samtykke.
- Smittsom sykdom inkludert aktivt humant immunsviktvirus (HIV) og ukontrollert aktivt systemisk sopp, bakteriell eller annen infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi del A
Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del A: Dosisøkning
|
T-cell-engasjerende antistoff som er rettet mot GPC3 på tumorceller
|
|
Eksperimentell: Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi del A
Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi Del A: Dosisøkning
|
T-celle-aktiverende antistoff som retter seg mot GPC3 på svulstceller
|
|
Eksperimentell: Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del B
Modul 1: AZD9793 intravenøs (IV) monoterapi Del B: Dosisutvidelse
|
T-cell-engasjerende antistoff som er rettet mot GPC3 på tumorceller
|
|
Eksperimentell: Modul 2: AZD9793 Subkutan (SC) monoterapi Del B
Modul 2: AZD9793 subkutan (SC) monoterapi Del B: Dosisutvidelse
|
T-celle-aktiverende antistoff som retter seg mot GPC3 på svulstceller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
Antall pasienter med bivirkninger etter systemorganklasse og foretrukket begrep
|
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
Antall pasienter med alvorlige bivirkninger etter systemorganklasse og foretrukket begrep
|
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
|
Antall pasienter med bivirkninger av spesiell interesse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
Antall pasienter med bivirkninger av spesiell interesse etter systemorganklasse og foretrukket begrep
|
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose og før starten av påfølgende kreftbehandlingsbehandling
|
|
Antall bivirkninger som fører til avbrudd av AZD9793
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament opp til 30 dager etter siste dose og før start av etterfølgende kreftbehandling
|
Antall bivirkninger som etter forsøkslederens eller sponsorens vurdering er kontraindisert for videre dosering, eller bivirkninger som oppfyller kriterier for avbrudd
|
Fra første dose av studiemedikament opp til 30 dager etter siste dose og før start av etterfølgende kreftbehandling
|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT), som definert i protokollen [Kun del A doseøkning]
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiemedisin til slutten av DLT-evalueringperioden (opptil 21, 28 eller 35 dager avhengig av doseringsregimet)
|
Antall pasienter med minst 1 DLT.
En DLT er en toksisitet som definert i protokollen som inntreffer fra første dose av studiemedisin og frem til og med den planlagte slutten av DLT-vurderingsperioden, som vurderes som urelatert til sykdommen eller sykdomsrelaterte prosesser som undersøkes. |
Fra dato for første dose av studiemedisin til slutten av DLT-evalueringperioden (opptil 21, 28 eller 35 dager avhengig av doseringsregimet)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) [Kun del B, doseutvidelse]
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament til progressiv sykdom eller den siste vurderbare vurderingen i fravær av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først (opptil omtrent 2 år)
|
Andelen pasienter med en bekreftet, av forsker vurdert, komplett eller delvis respons i henhold til responskriterier for solide tumorer (RECIST 1.1).
Kun dosisutvidelse. |
Fra første dose av studiemedikament til progressiv sykdom eller den siste vurderbare vurderingen i fravær av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først (opptil omtrent 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsutvikling eller den siste evaluerbare vurderingen i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
Den beste generelle radiologiske besøksresponsen deltakeren oppnår per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren.
|
Fra første dose til sykdomsutvikling eller den siste evaluerbare vurderingen i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) etter 12 uker
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin til progressiv sykdom eller siste evaluerbar vurdering i fravær av sykdomsprogresjon. [Forventes å bli målt for hver pasient etter 12 uker]
|
Prosentandel av pasienter med bekreftet fullstendig eller delvis respons eller å ha stabil sykdom opprettholdt i> = 11 uker, ved 12 uker fra første dose, i henhold til responskriterier i faste svulster (RECIST 1.1).
|
Fra første dose av studiemedisin til progressiv sykdom eller siste evaluerbar vurdering i fravær av sykdomsprogresjon. [Forventes å bli målt for hver pasient etter 12 uker]
|
|
Holdbar svarprosent (DRR)
Tidsramme: Fra første dokumentert objektiv respons (senere bekreftet) til datoen for sykdomsutvikling eller den siste evaluerbare vurderingen i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
Prosentandel av deltakerne som har en bekreftet beste generelle respons på CR eller PR med en varighet på minst 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
|
Fra første dokumentert objektiv respons (senere bekreftet) til datoen for sykdomsutvikling eller den siste evaluerbare vurderingen i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterte objektive responsen (senere bekreftet) til progressiv sykdom eller død i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
Tiden fra datoen for første respons til dato for sykdomsutvikling eller død i fravær av sykdomsprogresjon, i henhold til responskriterier i faste svulster (RECIST 1.1).
|
Fra den første dokumenterte objektive responsen (senere bekreftet) til progressiv sykdom eller død i fravær av progresjon (opptil omtrent 2 år)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra studiebehandling til datoen for den første dokumenterte objektive responsen, som deretter bekreftes som vurdert av etterforskeren per RECIST 1,1 (opptil omtrent 2 år)
|
Tidspunktet fra studiebehandling til datoen for den første dokumenterte objektive responsen, som deretter bekreftes som vurdert av etterforskeren per RECIST 1.1.
|
Fra studiebehandling til datoen for den første dokumenterte objektive responsen, som deretter bekreftes som vurdert av etterforskeren per RECIST 1,1 (opptil omtrent 2 år)
|
|
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 2 år)
|
Tiden fra starten av studiebehandlingen til RECIST 1.1 definerte sykdomsprogresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
|
Fra starten av studiebehandlingen til progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 2 år)
|
|
Total Survival (OS) [bare doseutvidelse]
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til død (opptil omtrent 2 år)
|
Tiden fra studiestart til døden på grunn av enhver årsak.
Bare doseutvidelse.
|
Fra starten av studiebehandlingen til død (opptil omtrent 2 år)
|
|
Farmakokinetikk av AZD9793: Maksimal serumkonsentrasjon av studiemedisinen (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon av studiemedisinen
|
Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Farmakokinetikk av AZD9793: Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
Område under serumkonsentrasjonstidskurven
|
Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Farmakokinetikk av AZD9793: klaring
Tidsramme: Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
En farmakokinetisk måling av volumet av serum som studiemedisinen fjernes fullstendig per enhetstid.
|
Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Farmakokinetikk av AZD9793: Terminal Elimination Half-Life (T 1/2)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
Terminal eliminering halveringstid.
|
Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Immunogenisitet av AZD9793
Tidsramme: Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
Antall og prosentandel av deltakerne som utvikler anti-medikamentantistoffer (ADAs) målt i serum
|
Fra den første dosen av studieinngrep, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Endring i CD8+ -nivåer
Tidsramme: Fra tid med informert samtykke, med forhåndsdefinerte intervaller (inkludert screening, ombehandling eller behandlingslutt) gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
Prosentvis endring i CD8+ celler målt ved IHC i prøver tatt før og etter behandling
|
Fra tid med informert samtykke, med forhåndsdefinerte intervaller (inkludert screening, ombehandling eller behandlingslutt) gjennom hele studien (opptil omtrent 2 år)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) [Kun del A, doseøkning]
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til progressiv sykdom eller den siste vurderbare vurderingen i fravær av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først (opptil omtrent 2 år)
|
Andelen pasienter med en bekreftet fullstendig eller delvis respons vurdert av forsker i henhold til responskriterier for solide svulster (RECIST 1.1).
Kun doseeskalering.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til progressiv sykdom eller den siste vurderbare vurderingen i fravær av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først (opptil omtrent 2 år)
|
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament til den siste evaluerbare vurderingen
|
Prosentvis endring fra baseline i måltesjonsstørrelse (summen av de lengste diameterne til måltesjonene) basert på RECIST v1.1 måltesjonsmålinger som vurdert av undersøkeren.
|
Fra første dose av studiemedikament til den siste evaluerbare vurderingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
27. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7040C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca Group of Companies sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ -avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort til EFPIA PhRMA Data -delingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, må du ta en avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonyme individuelle data på pasientnivå via sikkert forskningsmiljø vivli.org.
Signert databruksavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilbehør) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .